ස්වාභාවික පොලිසැකරයිඩයක් ලෙස ක්ලෝරෙල්ලා (PFC) හි පොලිසැකරයිඩය, අඩු විෂ සහිත බව, අඩු අතුරු ආබාධ සහ පුළුල් වර්ණාවලී බලපෑම් යන වාසි නිසා මෑත වසරවලදී විද්වතුන්ගේ අවධානය දිනා ගෙන ඇත. රුධිර ලිපිඩ අඩු කිරීම, පිළිකා නාශක, ගිනි අවුලුවන, පාකින්සන් රෝගයට එරෙහි වීම, වයස්ගත වීම වැළැක්වීම යනාදියෙහි එහි ක්‍රියාකාරිත්වය මූලික වශයෙන් අභ්‍යන්තර හා අභ්‍යන්තර අත්හදා බැලීම් වලදී තහවුරු කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, මානව ප්‍රතිශක්තිකරණ මොඩියුලේටරයක් ​​ලෙස PFC පිළිබඳ පර්යේෂණවල තවමත් පරතරයක් පවතී.

ඩෙන්ඩ්‍රිටික් සෛල (DCs) යනු මිනිස් සිරුරේ ඇති බලවත්ම විශේෂිත ප්‍රතිදේහජනක-ඉදිරිපත් කරන සෛල වේ. මිනිස් සිරුරේ ඇති DCs සංඛ්‍යාව අතිශයින් කුඩා වන අතර, සයිටොකයින් මැදිහත් වූ in vitro ප්‍රේරණ ආකෘතියක්, එනම් මානව පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල-ව්‍යුත්පන්න DCs (moDCs) බහුලව භාවිතා වේ. DCs සඳහා සාම්ප්‍රදායික සංස්කෘතික පද්ධතිය වන in vitro ප්‍රේරිත DC ආකෘතිය ප්‍රථම වරට වාර්තා කරන ලද්දේ 1992 දී ය. සාමාන්‍යයෙන්, එයට දින 6-7 ක් වගා කිරීම අවශ්‍ය වේ. නොමේරූ DCs (PBS කාණ්ඩය) ලබා ගැනීම සඳහා මී ඇට මිදුළු සෛල ග්‍රැනුලෝසයිට් මැක්‍රෝෆේජ් ජනපද-උත්තේජක සාධකය (GM-CSF) සහ ඉන්ටර්ලියුකින් (IL) -4 සමඟ වගා කළ හැකිය. පරිණත උත්තේජක ලෙස සයිටොකයින් එකතු කර පරිණත DCs ලබා ගැනීම සඳහා දින 1-2 ක් වගා කරනු ලැබේ. තවත් අධ්‍යයනයකින් වාර්තා වූයේ පිරිසිදු කරන ලද මිනිස් CD14+සෛල ඉන්ටර්ෆෙරෝන් – β (IFN – β) හෝ IL-4 සමඟ දින 5ක් වගා කර, පසුව CD11c සහ CD83 හි ඉහළ ප්‍රකාශනයක් සහිත DC ලබා ගැනීම සඳහා දින 2ක් සඳහා පිළිකා නෙරෝසිස් සාධකය-a (TNF-a) සමඟ වගා කර ඇති බවත්, ඒවා ඇලෝජෙනික් CD4+T සෛල සහ CD8+T සෛල ප්‍රගුණනය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට වඩා ශක්තිමත් හැකියාවක් ඇති බවත්ය. ස්වාභාවික ප්‍රභවයන්ගෙන් ලැබෙන බොහෝ පොලිසැකරයිඩවලට විශිෂ්ට ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරකම් ඇත, එනම් ෂයිටේක් හතු වලින් පොලිසැකරයිඩ, ස්ප්ලිට් ගිල් හතු, යුන්ෂි හතු සහ පෝරියා කොකෝස්, ඒවා සායනික භාවිතයේදී භාවිතා කර ඇත. ඒවාට ශරීරයේ ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරිත්වය ඵලදායී ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය, ප්‍රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කළ හැකිය, සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාර සඳහා සහායක ප්‍රතිකාර ලෙස සේවය කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත්, මානව ප්‍රතිශක්තිකරණ මොඩියුලේටරයක් ​​ලෙස PFC පිළිබඳ පර්යේෂණ වාර්තා ස්වල්පයක් ඇත. එබැවින්, ස්වාභාවික ප්‍රතිශක්තිකරණ මොඩියුලේටරයක් ​​ලෙස PFC හි විභවය තක්සේරු කිරීම සඳහා, moDC වල පරිණතභාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී PFC හි කාර්යභාරය සහ අදාළ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ මූලික පර්යේෂණ මෙම ලිපියෙන් සිදු කෙරේ.

මිනිස් පටක වල DCs ඉතා අඩු අනුපාතයක් සහ මීයන් DCs සහ මානව DCs අතර ඉහළ අන්තර් විශේෂ සංරක්ෂණය හේතුවෙන්, අඩු DC නිෂ්පාදනය නිසා ඇති වන පර්යේෂණ දුෂ්කරතා විසඳීම සඳහා, මිනිස් පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල වලින් ලබාගත් DCs වල in vitro ප්‍රේරණ ආකෘති අධ්‍යයනය කර ඇති අතර, එමඟින් කෙටි කාලයක් තුළ හොඳ ප්‍රතිශක්තිකරණ ගුණයක් සහිත DCs ලබා ගත හැකිය. එමනිසා, මෙම අධ්‍යයනය මිනිස් DCs in vitro තුළ ප්‍රේරණය කිරීමේ සාම්ප්‍රදායික ක්‍රමය භාවිතා කළේය: rhGM CSF සහ rhIL-4 in vitro සම-සංස්කරණය කිරීම, අනෙක් සෑම දිනකම මාධ්‍යය වෙනස් කිරීම සහ 5 වන දින නොමේරූ DCs ලබා ගැනීම; 6 වන දින, PBS, PFC සහ LPS සමාන පරිමාවන් කාණ්ඩගත කිරීම අනුව එකතු කරන ලද අතර මිනිස් පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල වලින් ලබාගත් DCs ප්‍රේරණය කිරීම සඳහා සංස්කෘතික ප්‍රොටෝකෝලය ලෙස පැය 24 ක් වගා කරන ලදී.

ස්වාභාවික නිෂ්පාදන වලින් ලබාගත් පොලිසැකරයිඩ, ප්‍රතිශක්තිකරණ උත්තේජක ලෙස අඩු විෂ සහිත බව සහ අඩු පිරිවැයේ වාසි ඇත. මූලික අත්හදා බැලීම්වලින් පසුව, අපගේ පර්යේෂණ කණ්ඩායම සොයා ගත්තේ PFC මිනිස් පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල-ව්‍යුත්පන්න DC සෛල මතුපිට පරිණත සලකුණු CD83 සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරන බවයි. ප්‍රවාහ සයිටොමෙට්‍රි ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ පැය 24 ක් සඳහා 10 μ g/mL සාන්ද්‍රණයකින් PFC මැදිහත්වීම DC මතුපිට පරිණත සලකුණු CD83 හි උපරිම ප්‍රකාශනයකට හේතු වූ බවත්, DC පරිණත තත්වයකට ඇතුළු වූ බවත් පෙන්නුම් කරන බවයි. එබැවින්, අපගේ පර්යේෂණ කණ්ඩායම in vitro ප්‍රේරණය සහ මැදිහත්වීමේ සැලැස්ම තීරණය කළේය. CD83 යනු DC මතුපිට වැදගත් පරිණත ජෛව සලකුණුකාරකයක් වන අතර, CD86 DC මතුපිට වැදගත් සම-උත්තේජක අණුව ලෙස සේවය කරයි, T සෛල සක්‍රීය කිරීම සඳහා දෙවන සංඥාව ලෙස ක්‍රියා කරයි. CD83 සහ CD86 ජෛව සලකුණු දෙකක වැඩි දියුණු කළ ප්‍රකාශනය පෙන්නුම් කරන්නේ PFC මිනිස් පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල-ව්‍යුත්පන්න DC වල පරිණතභාවය ප්‍රවර්ධනය කරන බවයි, PFC එකවර DC මතුපිට සයිටොකයින් ස්‍රාවය කිරීමේ මට්ටම වැඩි කළ හැකි බවයි. එමනිසා, මෙම අධ්‍යයනය මගින් ELISA භාවිතයෙන් DC මගින් ස්‍රාවය කරන සයිටොකයින් IL-6, TNF-a සහ IL-10 මට්ටම් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. IL-10 යනු DC වල ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉවසීමට සමීපව සම්බන්ධ වන අතර, ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉවසීමක් සහිත DC බහුලව පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා භාවිතා කරන අතර, අවයව බද්ධ කිරීමේදී ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉවසීම සඳහා විභව චිකිත්සක අදහස් සපයයි; 1L-6 පවුල සහජ සහ අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිය, රක්තපාතය සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි; Th17 සෛල අවකලනය සඳහා IL-6 සහ TGF β ඒකාබද්ධව සහභාගී වන බව පෙන්නුම් කරන අධ්‍යයන තිබේ; වෛරසයක් ශරීරය ආක්‍රමණය කළ විට, වෛරස් සක්‍රිය කිරීමට ප්‍රතිචාර වශයෙන් DC මගින් නිපදවන TNF-a, DC පරිණතභාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා ස්වයංක්‍රීය පරිණත සාධකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. TNF-a අවහිර කිරීම DCs නොමේරූ අවධියකට පත් කරන අතර, ඒවායේ ප්‍රතිදේහජනක ඉදිරිපත් කිරීමේ ක්‍රියාකාරිත්වය සම්පූර්ණයෙන්ම ක්‍රියාත්මක කිරීමෙන් වළක්වයි. මෙම අධ්‍යයනයේ ELISA දත්ත පෙන්නුම් කළේ PFC කාණ්ඩයේ IL-10 හි ස්‍රාවය මට්ටම අනෙකුත් කණ්ඩායම් දෙකට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති බවයි, PFC DC වල ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉවසීම වැඩි දියුණු කරන බව පෙන්නුම් කරයි; IL-6 සහ TNF-a වල ස්‍රාවය වන මට්ටම් වැඩිවීමෙන් පෙනී යන්නේ PFC මගින් T සෛල අවකලනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා DC වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි.