Хлорелладан алынган полисахарид (PFC), табигый полисахарид катары, акыркы жылдары аз уулуулугу, аз терс таасирлери жана кеңири спектрдеги таасири сыяктуу артыкчылыктарынан улам окумуштуулардын көңүлүн бурду. Анын кан липиддерин төмөндөтүүдөгү, шишикке каршы, сезгенүүгө каршы, Паркинсон оорусуна каршы, картаюуга каршы ж.б. функциялары in vitro жана in vivo эксперименттеринде алдын ала текшерилген. Бирок, PFC адамдын иммундук модулятору катары изилдөөлөрүндө дагы эле боштуктар бар.
Дендриттик клеткалар (ДК) - адам денесиндеги эң күчтүү адистештирилген антигенди көрсөтүүчү клеткалар. Адам денесиндеги ДКлардын саны өтө аз жана көбүнчө цитокиндердин in vitro индукция модели, башкача айтканда, адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткаларынан алынган ДКлар (moDC) колдонулат. In vitro индукцияланган ДК модели биринчи жолу 1992-жылы кабарланган, ал ДКлар үчүн салттуу өстүрүү системасы. Адатта, ал 6-7 күн өстүрүүнү талап кылат. Чычкандын жилик чучугунун клеткаларын жетиле элек ДКларды (PBS тобу) алуу үчүн гранулоцит макрофаг колониясын стимулдаштыруучу фактор (GM-CSF) жана интерлейкин (IL) -4 менен өстүрүүгө болот. Цитокиндер жетилген стимулдар катары кошулуп, жетилген ДКларды алуу үчүн 1-2 күн өстүрүлөт. Дагы бир изилдөөдө тазаланган адамдын CD14+ клеткалары интерферон – β (IFN – β) же IL-4 менен 5 күн бою өстүрүлүп, андан кийин аллогендик CD4+T клеткаларынын жана CD8+T клеткаларынын көбөйүшүн күчөтүү жөндөмүнө ээ болгон CD11c жана CD83 экспрессиясы жогору болгон DCлерди алуу үчүн 2 күн бою шишик некрозунун фактору-а (TNF-a) өстүрүлгөнү кабарланган. Табигый булактардан алынган көптөгөн полисахариддер клиникалык практикада колдонулган шиитаке козу карындарынын полисахариддери, бөлүнгөн желбир козу карындары, Юньчжи козу карындары жана Пория кокосу сыяктуу эң сонун иммуномодулятордук активдүүлүккө ээ. Алар организмдин иммундук функциясын натыйжалуу жакшырта алат, иммунитетти жогорулатат жана шишикке каршы дарылоо үчүн адъюванттык терапия катары кызмат кыла алат. Бирок, адамдын иммундук модулятору катары PFC боюнча изилдөө отчеттору аз. Ошондуктан, бул макалада PFCнин табигый иммундук модулятор катары потенциалын баалоо үчүн moDCлердин жетилишин күчөтүүдөгү PFCнин ролу жана ага байланыштуу механизмдери боюнча алдын ала изилдөө жүргүзүлөт.
Адамдын ткандарындагы ДКлардын өтө төмөн үлүшүнө жана чычкан ДКлары менен адамдын ДКларынын ортосундагы түрлөр аралык сакталышына байланыштуу, ДКнын аз өндүрүлүшүнөн келип чыккан изилдөө кыйынчылыктарын чечүү үчүн, адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткаларынан алынган ДКлардын in vitro индукция моделдери изилденген, алар кыска убакыттын ичинде жакшы иммуногендүүлүккө ээ ДКларды ала алышат. Ошондуктан, бул изилдөөдө адамдын ДКларын in vitro индукциялоонун салттуу ыкмасы колдонулган: in vitro rhGM CSF жана rhIL-4 бирге өстүрүү, чөйрөнү ар бир эки күндө алмаштыруу жана 5-күнү жетиле элек ДКларды алуу; 6-күнү топтоого ылайык PBS, PFC жана LPSтин бирдей көлөмдөрү кошулуп, адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткаларынан алынган ДКларды индукциялоо үчүн культура протоколу катары 24 саат бою өстүрүлгөн.
Табигый продукциялардан алынган полисахариддер иммуностимуляторлор катары аз уулуу жана арзан баа артыкчылыктарына ээ. Алдын ала эксперименттерден кийин, биздин изилдөө тобубуз PFC адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткаларынан алынган DC клеткаларынын бетиндеги жетилген маркер CD83тү in vitro шартында индукциялаганын аныктады. Агым цитометриясынын жыйынтыктары көрсөткөндөй, 24 саат бою 10 мкг/мл концентрациясында PFC кийлигишүүсү DCлердин бетинде жетилген маркер CD83түн экспрессиясынын эң жогорку чегине алып келди, бул DCлердин жетилген абалга киргенин көрсөтөт. Ошондуктан, биздин изилдөө тобубуз in vitro индукция жана кийлигишүү планын аныктады. CD83 DCлердин бетиндеги маанилүү жетилген биомаркер болуп саналат, ал эми CD86 DCлердин бетинде маанилүү ко-стимуляциялоочу молекула катары кызмат кылат, Т клеткаларын активдештирүү үчүн экинчи сигнал катары иштейт. Эки CD83 жана CD86 биомаркерлеринин экспрессиясынын жогорулашы PFC адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткаларынан алынган DCлердин жетилишине өбөлгө түзөрүн көрсөтүп турат, бул PFC DCлердин бетиндеги цитокиндердин секреция деңгээлин бир эле учурда жогорулатышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ошондуктан, бул изилдөөдө ДКлар тарабынан бөлүнүп чыккан IL-6, TNF-a жана IL-10 цитокиндеринин деңгээли ELISA аркылуу бааланган. IL-10 ДКлардын иммундук толеранттуулугу менен тыгыз байланышта жана иммундук толеранттуулугу бар ДКлар көбүнчө шишикти дарылоодо колдонулат, бул органдарды трансплантациялоодо иммундук толеранттуулук үчүн потенциалдуу терапиялык идеяларды берет; 1L-6 үй-бүлөсү тубаса жана адаптацияланган иммунитетте, гемопоэзде жана сезгенүүгө каршы таасирлерде маанилүү ролду ойнойт; IL-6 жана TGF β Th17 клеткаларынын дифференциациясына биргелешип катышаарын көрсөткөн изилдөөлөр бар; Организмге вирус киргенде, вирустун активдешүүсүнө жооп катары ДКлар тарабынан өндүрүлгөн TNF-a ДКнын жетилүүсүн стимулдаштыруу үчүн аутокриндик жетилүү фактору катары иштейт. TNF-aны бөгөттөө ДКларды жетиле элек стадияга алып келет, бул алардын антиген презентация функциясын толук аткаруусуна тоскоол болот. Бул изилдөөдөгү ELISA маалыматтары ПФК тобундагы IL-10дун секреция деңгээли башка эки топко салыштырмалуу бир кыйла жогорулаганын көрсөттү, бул ПФК ДКлардын иммундук толеранттуулугун жогорулатарын көрсөтүп турат; IL-6 жана TNF-a секреция деңгээлинин жогорулашы PFC Т-клеткаларынын дифференциациясын күчөтүү үчүн DCди күчөтүү таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 31-октябры
