Fjölsykra úr klórellu (PFC), sem náttúruleg fjölsykra, hefur vakið mikla athygli fræðimanna á undanförnum árum vegna kosta þess eins og lág eituráhrif, fáar aukaverkanir og breiðvirk áhrif. Virkni þess í að lækka blóðfitu, æxlishemjandi, bólgueyðandi, Parkinsonsveiki, öldrunarhemjandi o.s.frv. hefur verið staðfest í tilraunum bæði in vitro og in vivo. Hins vegar er enn skarð í rannsóknum á PFC sem ónæmisstýrandi efna hjá mönnum.
Dendritfrumur (DCs) eru öflugustu sérhæfðu mótefnavakaframleiðandi frumurnar í mannslíkamanum. Fjöldi DCs í mannslíkamanum er afar lítill og frumuboðefnismiðlað in vitro örvunarlíkan, þ.e. DCs úr útlægum blóðkornum manna (moDCs), er algengt. In vitro örvuð DC líkan var fyrst birt árið 1992, sem er hefðbundið ræktunarkerfi fyrir DCs. Almennt þarf ræktun í 6-7 daga. Hægt er að rækta beinmergsfrumur úr músum með granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) og interleukin (IL) -4 til að fá óþroskaðar DCs (PBS hópur). Frumuboðefnum er bætt við sem þroskuð örvun og ræktað í 1-2 daga til að fá þroskaðar DCs. Í annarri rannsókn kom fram að hreinsaðar CD14+ frumur úr mönnum voru ræktaðar með interferoni-β (IFN-β) eða IL-4 í 5 daga og síðan ræktaðar með æxlisdrepsþætti-a (TNF-α) í 2 daga til að fá dendritískum frumum (DCs) með mikilli tjáningu á CD11c og CD83, sem hafa sterkari getu til að stuðla að fjölgun ósamgena CD4+T frumna og CD8+T frumna. Fjölmargar fjölsykrur úr náttúrulegum uppruna hafa framúrskarandi ónæmisstýrandi virkni, svo sem fjölsykrur úr shiitake sveppum, klofnum tálknasveppum, Yunzhi sveppum og Poria cocos sveppum, sem hafa verið notaðar í klínískri starfsemi. Þær geta á áhrifaríkan hátt bætt ónæmisstarfsemi líkamans, eflt friðhelgi og þjónað sem viðbótarmeðferð við æxlishemjandi meðferð. Hins vegar eru fáar rannsóknarskýrslur um PFC sem ónæmisstýrandi efni hjá mönnum. Þess vegna gerir þessi grein forrannsókn á hlutverki og skyldum ferlum PFC við að stuðla að þroska moDCs, til að meta möguleika PFC sem náttúrulegs ónæmisstýranda.
Vegna afar lágs hlutfalls DCs í vefjum manna og mikillar varðveislu milli tegunda á milli músa-DCs og manna-DCs, til að leysa rannsóknarerfiðleika sem stafa af lágri DC-framleiðslu, hafa verið rannsakaðar in vitro örvunarlíkön af DCs sem fengnir eru úr einkjarnafrumum úr útlægum blóði manna, sem geta fengið DCs með góðri ónæmissvörun á stuttum tíma. Þess vegna notaði þessi rannsókn hefðbundna aðferð til að örva DCs úr mönnum in vitro: samræktun rhGM CSF og rhIL-4 in vitro, skipting á ræktunarvökva annan hvern dag og fáun óþroskaðra DCs á 5. degi. Á 6. degi var jöfnum rúmmálum af PBS, PFC og LPS bætt við eftir flokkun og ræktað í 24 klukkustundir sem ræktunaraðferð til að örva DCs sem fengnir eru úr einkjarnafrumum úr útlægum blóði manna.
Fjölsykrur unnar úr náttúruafurðum hafa þá kosti að vera lág eituráhrif og lágur kostur sem ónæmisörvandi lyf. Eftir fortilraunir komst rannsóknarhópur okkar að því að PFC eykur verulega þroskað markaefni CD83 á yfirborði DC-frumna úr einkjarnafrumum úr útlægum blóði manna, sem framkallaðar voru in vitro. Niðurstöður flæðisfrumusjár sýndu að inngrip með PFC í styrk 10 μg/ml í 24 klukkustundir leiddi til hámarks tjáningar á þroskaða markaefninu CD83 á yfirborði DC-frumna, sem bendir til þess að DC-frumnarnir hafi náð þroskastigi. Þess vegna ákvað rannsóknarhópur okkar in vitro örvunar- og inngripsáætlun. CD83 er mikilvægur þroskaður lífmerki á yfirborði DC-frumna, en CD86 þjónar sem mikilvæg samörvandi sameind á yfirborði DC-frumna og virkar sem annað merki til að virkja T-frumur. Aukin tjáning tveggja lífmerkja, CD83 og CD86, bendir til þess að PFC stuðli að þroska DC-frumna úr einkjarnafrumum úr útlægum blóði manna, sem bendir til þess að PFC geti samtímis aukið seytingarstig frumuboða á yfirborði DC-frumna. Þess vegna mat þessi rannsókn magn frumuboðefna IL-6, TNF-a og IL-10 sem seyta DCs með ELISA mælingu. IL-10 tengist náið ónæmisþoli DCs, og DCs með ónæmisþol eru almennt notaðir í æxlismeðferð, sem veita mögulegar meðferðarhugmyndir fyrir ónæmisþol við líffæraígræðslur; 1L-6 fjölskyldan gegnir mikilvægu hlutverki í meðfæddu og aðlögunarhæfu ónæmi, blóðmyndun og bólgueyðandi áhrifum; Rannsóknir benda til þess að IL-6 og TGF β taki sameiginlega þátt í sérhæfingu Th17 frumna; Þegar veira ræðst inn í líkamann virkar TNF-a sem DCs framleiðir sem svar við veiruvirkjun sem sjálfsþroskaþáttur til að stuðla að þroska DCs. Að hindra TNF-a setur DCs á óþroskað stig og kemur í veg fyrir að þeir geti nýtt sér mótefnavakaframsetningu sína að fullu. ELISA gögnin í þessari rannsókn sýndu að seytingarstig IL-10 í PFC hópnum jókst marktækt samanborið við hina tvo hópana, sem bendir til þess að PFC eykur ónæmisþol DCs; Aukin seytingarmagn IL-6 og TNF-a bendir til þess að PFC gæti haft þau áhrif að auka DC til að stuðla að sérhæfingu T-frumna.
Birtingartími: 31. október 2024
