ကလိုရယ်လာ (PFC) မှ သဘာဝပိုလီဆာကာရိုက်တာတစ်ခုအနေဖြင့် အဆိပ်အတောက်နည်းပါးခြင်း၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနည်းပါးခြင်းနှင့် ကျယ်ပြန့်သောအာနိသင်များရှိခြင်းစသည့် အားသာချက်များကြောင့် မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ပညာရှင်များ၏ အာရုံစိုက်မှုများစွာကို ရရှိခဲ့သည်။ သွေးတွင်းအဆီများကို လျှော့ချခြင်း၊ အကျိတ်ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါကို ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်း စသည်တို့တွင် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်များကို in vitro နှင့် in vivo စမ်းသပ်ချက်များတွင် ကနဦးအတည်ပြုထားပြီးဖြစ်သည်။ သို့သော် လူ့ကိုယ်ခံအား ထိန်းညှိပေးသည့်အရာအဖြစ် PFC ဆိုင်ရာ သုတေသနတွင် ကွာဟချက်တစ်ခု ရှိနေသေးသည်။

微信截图_20241104133550

Dendritic ဆဲလ်များ (DCs) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ အထူးပြု antigen-presenting ဆဲလ်များတွင် အစွမ်းထက်ဆုံးဖြစ်သည်။ လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ DC အရေအတွက်သည် အလွန်နည်းပါးပြီး cytokine ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးသော in vitro induction မော်ဒယ်၊ ဆိုလိုသည်မှာ human peripheral blood mononuclear cell-derived DCs (moDCs) ကို အသုံးများသည်။ in vitro induced DC မော်ဒယ်ကို ၁၉၉၂ ခုနှစ်တွင် ပထမဆုံးအစီရင်ခံခဲ့ပြီး ၎င်းသည် DC များအတွက် ရိုးရာယဉ်ကျေးမှုစနစ်ဖြစ်သည်။ ယေဘုယျအားဖြင့် ၆-၇ ရက်ကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ရန် လိုအပ်သည်။ ကြွက်ရိုးတွင်းခြင်ဆီဆဲလ်များကို granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) နှင့် interleukin (IL) -4 တို့ဖြင့် immature DCs (PBS group) ရရှိရန် မွေးမြူနိုင်သည်။ Cytokines များကို ရင့်ကျက်သော လှုံ့ဆော်မှုအဖြစ်ထည့်ပြီး ရင့်ကျက်သော DCs များရရှိရန် ၁-၂ ရက်ကြာ ပြုစုပျိုးထောင်သည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုတစ်ခုအရ သန့်စင်ထားသော လူ့ CD14+ ဆဲလ်များကို interferon – β (IFN – β) သို့မဟုတ် IL-4 ဖြင့် ၅ ရက်ကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ပြီးနောက် tumor necrosis factor-a (TNF-a) ဖြင့် ၂ ရက်ကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ခြင်းဖြင့် allogeneic CD4+T ဆဲလ်များနှင့် CD8+T ဆဲလ်များ ပွားများခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည့် ပိုမိုအားကောင်းသော CD11c နှင့် CD83 ၏ မြင့်မားသော ဖော်ပြမှုရှိသော DC များကို ရရှိရန် ဖော်ပြထားသည်ကို တွေ့ရှိရသည်။ သဘာဝအရင်းအမြစ်များမှ ရရှိသော polysaccharides အများအပြားသည် shiitake မှိုများ၊ split gill မှိုများ၊ Yunzhi မှိုများနှင့် Poria cocos မှရရှိသော polysaccharides များကဲ့သို့သော အလွန်ကောင်းမွန်သော ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ထိန်းညှိပေးသည့် လုပ်ဆောင်ချက်ရှိပြီး ၎င်းတို့ကို လက်တွေ့တွင် အသုံးချခဲ့ကြသည်။ ၎င်းတို့သည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ကိုယ်ခံအားလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိရောက်စွာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်ပြီး ကိုယ်ခံအားကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကာ အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေးကုသမှုအတွက် adjuvant ကုထုံးများအဖြစ် ဆောင်ရွက်နိုင်သည်။ သို့သော် လူ့ကိုယ်ခံအား modulator အဖြစ် PFC အကြောင်း သုတေသနအစီရင်ခံစာ အနည်းငယ်သာရှိသည်။ ထို့ကြောင့် ဤဆောင်းပါးသည် သဘာဝကိုယ်ခံအား modulator အဖြစ် PFC ၏ အလားအလာကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် moDC များ ရင့်ကျက်လာစေရန် PFC ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် ဆက်စပ်ယန္တရားများအကြောင်း ကနဦးသုတေသနပြုလုပ်ထားသည်။

လူ့တစ်ရှူးများတွင် DC အချိုးအစား အလွန်နည်းပါးခြင်းနှင့် မောက်စ် DC များနှင့် လူသား DC များအကြား မျိုးစိတ်များ မြင့်မားစွာ ထိန်းသိမ်းမှုကြောင့် DC ထုတ်လုပ်မှု နည်းပါးခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော သုတေသနအခက်အခဲများကို ဖြေရှင်းရန်အတွက်၊ လူ့ peripheral blood mononuclear ဆဲလ်များမှ ဆင်းသက်လာသော DC များ၏ in vitro induction မော်ဒယ်များကို လေ့လာခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတို့သည် ကောင်းမွန်သော immunogenicity ရှိသော DC များကို အချိန်တိုအတွင်း ရရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ဤလေ့လာမှုသည် in vitro တွင် လူ့ DC များကို induce လုပ်သည့် ရိုးရာနည်းလမ်းကို အသုံးပြုခဲ့သည်- rhGM CSF နှင့် rhIL-4 ကို in vitro တွင် ပေါင်းစပ်မွေးမြူခြင်း၊ medium ကို တစ်ရက်ခြားပြောင်းလဲခြင်းနှင့် ၅ ရက်မြောက်နေ့တွင် မရင့်ကျက်သော DC များကို ရယူခြင်း။ ၆ ရက်မြောက်နေ့တွင်၊ အုပ်စုလိုက် PBS၊ PFC နှင့် LPS တို့ကို တူညီသော ပမာဏများဖြင့် ထည့်သွင်းပြီး လူ့ peripheral blood mononuclear ဆဲလ်များမှ ဆင်းသက်လာသော DC များကို induce လုပ်ရန်အတွက် culture protocol အဖြစ် ၂၄ နာရီကြာ မွေးမြူခဲ့သည်။

 

သဘာဝထုတ်ကုန်များမှရရှိသော polysaccharides များသည် အဆိပ်သင့်မှုနည်းပါးခြင်းနှင့် ကိုယ်ခံအားလှုံ့ဆော်ပေးသည့်ပစ္စည်းများအဖြစ် ကုန်ကျစရိတ်နည်းပါးခြင်း၏ အားသာချက်များရှိသည်။ ကနဦးစမ်းသပ်မှုများအပြီးတွင် ကျွန်ုပ်တို့၏သုတေသနအဖွဲ့သည် in vitro တွင်လှုံ့ဆော်ပေးသော လူ့ပတ်လည်သွေး mononuclear ဆဲလ်မှဆင်းသက်လာသော DC ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ရင့်ကျက်သောအမှတ်အသား CD83 ကို သိသိသာသာမြှင့်တင်ပေးသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Flow cytometry ရလဒ်များအရ 10 μ g/mL အာရုံစူးစိုက်မှုတွင် 24 နာရီကြာ PFC ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုသည် DC များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ရင့်ကျက်သောအမှတ်အသား CD83 ၏ အမြင့်ဆုံးဖော်ပြမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး DC များသည် ရင့်ကျက်သောအခြေအနေသို့ ဝင်ရောက်သွားကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ထို့ကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့၏သုတေသနအဖွဲ့သည် in vitro induction နှင့် intervention အစီအစဉ်ကို ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ CD83 သည် DC များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ အရေးကြီးသော ရင့်ကျက်သော biomarker တစ်ခုဖြစ်ပြီး CD86 သည် DC များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ အရေးကြီးသော co stimulatory molecule အဖြစ်ဆောင်ရွက်ပြီး T ဆဲလ်များကို အသက်ဝင်စေရန် ဒုတိယအချက်အဖြစ် ဆောင်ရွက်သည်။ CD83 နှင့် CD86 biomarkers နှစ်ခု၏ မြှင့်တင်ထားသော ဖော်ပြမှုသည် PFC သည် လူ့ပတ်လည်သွေး mononuclear ဆဲလ်မှဆင်းသက်လာသော DC များ၏ ရင့်ကျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးကြောင်း ညွှန်ပြပြီး PFC သည် DC များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ cytokines များ၏ ထုတ်လွှတ်မှုအဆင့်ကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း တိုးမြှင့်ပေးနိုင်ကြောင်း အကြံပြုသည်။ ထို့ကြောင့် ဤလေ့လာမှုသည် ELISA ကို အသုံးပြု၍ DC များမှထုတ်လွှတ်သော cytokines IL-6၊ TNF-a နှင့် IL-10 တို့၏ အဆင့်များကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ IL-10 သည် DC များ၏ ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်နှင့် အနီးကပ်ဆက်စပ်နေပြီး ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်ရှိသော DC များကို အကျိတ်ကုသမှုတွင် အသုံးများပြီး ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအစားထိုးကုသမှုတွင် ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်အတွက် အလားအလာရှိသော ကုထုံးဆိုင်ရာ အကြံဉာဏ်များကို ပေးစွမ်းသည်။ 1L-6 မိသားစုသည် မွေးရာပါနှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်သော ကိုယ်ခံအား၊ သွေးနီဥများ ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်များတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်။ IL-6 နှင့် TGF β တို့သည် Th17 ဆဲလ်များ ကွဲပြားခြင်းတွင် ပူးတွဲပါဝင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည့် လေ့လာမှုများ ရှိပါသည်။ ခန္ဓာကိုယ်ကို ဗိုင်းရပ်စ်တစ်မျိုးက ကျူးကျော်ဝင်ရောက်သောအခါ ဗိုင်းရပ်စ်အသက်ဝင်မှုကို တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် DC များမှ ထုတ်လုပ်သော TNF-a သည် DC ရင့်ကျက်မှုကို မြှင့်တင်ရန် autocrine ရင့်ကျက်မှုအချက်အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။ TNF-a ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် DC များကို မရင့်ကျက်သောအဆင့်တွင် ထားရှိမည်ဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့၏ antigen တင်ဆက်မှုလုပ်ဆောင်ချက်ကို အပြည့်အဝ မလုပ်ဆောင်နိုင်စေပါ။ ဤလေ့လာမှုရှိ ELISA အချက်အလက်များအရ PFC အုပ်စုတွင် IL-10 ၏ ထုတ်လွှတ်မှုအဆင့်သည် အခြားအုပ်စုနှစ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ မြင့်တက်လာကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး PFC သည် DC များ၏ ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ IL-6 နှင့် TNF-a တို့၏ ထုတ်လွှတ်မှုအဆင့်များ မြင့်တက်လာခြင်းက PFC သည် DC ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး T ဆဲလ်ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။

 

 


ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ အောက်တိုဘာလ ၃၁ ရက်