פוליסכריד מכלורלה (PFC), כפיל-סוכר טבעי, משך תשומת לב רבה מצד חוקרים בשנים האחרונות בשל יתרונותיו של רעילות נמוכה, תופעות לוואי נמוכות והשפעות רחבות טווח. תפקידיו בהורדת שומנים בדם, נוגדי גידול, נוגדי דלקת, נוגדי פרקינסון, נוגדי הזדקנות וכו' אומתו ראשוניים בניסויים חוץ גופיים (in vitro) ו-in vivo. עם זאת, עדיין קיים פער במחקר על PFC כמווסת את מערכת החיסון האנושית.

תאים דנדריטים (DCs) הם התאים המציגים אנטיגנים החזקים ביותר בגוף האדם. מספר תאי ה-DCs בגוף האדם קטן ביותר, ומודל אינדוקציה חוץ גופית בתיווך ציטוקינים, כלומר תאי DC שמקורם בתאי דם חד-גרעיניים אנושיים (moDCs), נמצא בשימוש נפוץ. מודל ה-DC המושרה חוץ גופית דווח לראשונה בשנת 1992, שהיא שיטת התרבית המסורתית עבור תאי DC. באופן כללי, הוא דורש גידול של 6-7 ימים. ניתן לגדל תאי מח עצם של עכברים עם גורם מגרה מושבה של מקרופאגים גרנולוציטים (GM-CSF) ואינטרלוקין (IL) -4 כדי להשיג תאי DC לא בשלים (קבוצת PBS). ציטוקינים מתווספים כגירויים בוגרים ומעובדים במשך 1-2 ימים כדי להשיג תאי DC בוגרים. מחקר נוסף דיווח כי תאי CD14+ אנושיים מטוהרים גודלו עם אינטרפרון-β (IFN-β) או IL-4 במשך 5 ימים, ולאחר מכן גודלו עם גורם נמק הגידול a (TNF-α) במשך יומיים כדי להשיג תאי DC עם ביטוי גבוה של CD11c ו-CD83, אשר בעלי יכולת חזקה יותר לקדם את התפשטות תאי CD4+T ותאי CD8+T אלוגניים. פוליסכרידים רבים ממקורות טבעיים הם בעלי פעילות אימונומודולטורית מצוינת, כגון פוליסכרידים מפטריות שיטאקי, פטריות זימים מפוצלות, פטריות יונז'י ופטריות קוקוס פוריה, אשר יושמו בפועל קליני. הם יכולים לשפר ביעילות את תפקוד המערכת החיסונית של הגוף, לחזק את החסינות ולשמש כטיפולים אדג'ובנטיים לטיפול אנטי-גידולי. עם זאת, ישנם מעט דוחות מחקר על PFC כמווסת חיסון אנושי. לכן, מאמר זה עורך מחקר ראשוני על תפקידו ומנגנונים קשורים של PFC בקידום הבשלת תאי moDC, על מנת להעריך את הפוטנציאל של PFC כמווסת חיסון טבעי.

בשל השיעור הנמוך ביותר של תאי DC ברקמות אנושיות והשימור הבין-מיני הגבוה בין תאי DC של עכברים לתאי DC אנושיים, על מנת לפתור את קשיי המחקר הנגרמים עקב ייצור DC נמוך, נחקרו מודלים של אינדוקציה in vitro של תאי DC שמקורם בתאי דם היקפיים אנושיים, שיכולים להשיג תאי DC בעלי אימונוגניות טובה בפרק זמן קצר. לכן, מחקר זה השתמש בשיטה המסורתית של אינדוקציה של תאי DC אנושיים in vitro: גידול משותף של rhGM CSF ו-rhIL-4 in vitro, החלפת המדיום כל יומיים, וקבלת תאי DC לא בשלים ביום החמישי; ביום השישי, נוספו כמויות שוות של PBS, PFC ו-LPS בהתאם לקבוצות וגודלו במשך 24 שעות כפרוטוקול תרבית להכנת תאי DC שמקורם בתאי דם היקפיים אנושיים.

לפוליסכרידים שמקורם במוצרים טבעיים יש יתרונות של רעילות נמוכה ועלות נמוכה כמעוררי חיסון. לאחר ניסויים ראשוניים, קבוצת המחקר שלנו מצאה ש-PFC משפר באופן משמעותי את הסמן הבוגר CD83 על פני השטח של תאי DC שמקורם בתאי דם היקפיים אנושיים, המושרים במבחנה. תוצאות ציטומטריית זרימה הראו כי התערבות PFC בריכוז של 10 מיקרוגרם/מ"ל למשך 24 שעות הביאה לביטוי שיא של הסמן הבוגר CD83 על פני השטח של תאי DC, דבר המצביע על כך שתאי DC נכנסו למצב בוגר. לכן, קבוצת המחקר שלנו קבעה את תוכנית האינדוקציה וההתערבות במבחנה. CD83 הוא סמן ביולוגי בוגר חשוב על פני השטח של תאי DC, בעוד ש-CD86 משמש כמולקולה משותפת חשובה על פני השטח של תאי DC, ופועל כאות שני להפעלת תאי T. הביטוי המוגבר של שני הסמנים הביולוגיים CD83 ו-CD86 מצביע על כך ש-PFC מקדם את ההבשלה של תאי DC שמקורם בתאי דם היקפיים אנושיים, דבר המצביע על כך ש-PFC עשוי להגביר בו זמנית את רמת הפרשת הציטוקינים על פני השטח של תאי DC. לכן, מחקר זה העריך את רמות הציטוקינים IL-6, TNF-α ו-IL-10 המופרשים על ידי תאי DC באמצעות ELISA. IL-10 קשור קשר הדוק לסבילות החיסונית לתאי DC, ותאי DC עם סבילות חיסונית נמצאים בשימוש נפוץ בטיפול בגידולים, ומספקים רעיונות טיפוליים פוטנציאליים לסבילות חיסונית בהשתלת איברים; משפחת 1L-6 ממלאת תפקיד חשוב בחסינות מולדת ואדפטיבית, בהמטופויזה ובהשפעות אנטי-דלקתיות; ישנם מחקרים המצביעים על כך ש-IL-6 ו-TGF β משתתפים במשותף בהתמיינות של תאי Th17; כאשר הגוף נכבש על ידי וירוס, ה-TNF-α המיוצר על ידי תאי DC בתגובה להפעלת וירוס פועל כגורם התבגרות אוטוקריני לקידום התבגרות תאי DC. חסימת TNF-α תעביר את תאי DC לשלב לא בשל, ותמנע מהם לממש את מלוא תפקוד הצגת האנטיגן שלהם. נתוני ה-ELISA במחקר זה הראו שרמת ההפרשה של IL-10 בקבוצת PFC עלתה משמעותית בהשוואה לשתי הקבוצות האחרות, דבר המצביע על כך ש-PFC משפר את הסבילות החיסונית לתאי DC; רמות ההפרשה הגדלות של IL-6 ו-TNF-α מצביעות על כך ש-PFC עשוי להיות בעל השפעה של הגברת DC כדי לקדם התמיינות תאי T.