Xlorelladan olingan polisaxarid (PFC) tabiiy polisaxarid sifatida so'nggi yillarda past toksiklik, past yon ta'sir va keng spektrli ta'sir afzalliklari tufayli olimlarning katta e'tiborini tortdi. Uning qon lipidlarini pasaytirish, o'smalarga qarshi, yallig'lanishga qarshi, Parkinson kasalligiga qarshi, qarishga qarshi va boshqalardagi funktsiyalari in vitro va in vivo tajribalarida oldindan tasdiqlangan. Biroq, PFCni inson immunitet modulyatori sifatida tadqiq qilishda hali ham bo'shliq mavjud.

línjín_20241104133550

Dendritik hujayralar (DC) inson tanasidagi eng kuchli ixtisoslashgan antigen taqdim etuvchi hujayralardir. Inson tanasidagi DClar soni juda oz va odatda in vitro induksiya modeli, ya'ni inson periferik qonining mononuklear hujayralaridan olingan DClar (moDClar) vositachiligida sitokin vositachiligida qo'llaniladi. In vitro induksiyalangan DC modeli birinchi marta 1992-yilda xabar qilingan bo'lib, bu DClar uchun an'anaviy madaniyat tizimidir. Odatda, u 6-7 kun davomida kultivatsiya qilishni talab qiladi. Yetuk DClarni (PBS guruhi) olish uchun sichqon suyak iligi hujayralarini granulotsit makrofag koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil (GM-CSF) va interleykin (IL) -4 bilan kultivatsiya qilish mumkin. Yetuk DClarni olish uchun sitokinlar yetuk stimul sifatida qo'shiladi va 1-2 kun davomida kultivatsiya qilinadi. Boshqa bir tadqiqotda tozalangan inson CD14+ hujayralari 5 kun davomida interferon – β (IFN – β) yoki IL-4 bilan kultivatsiya qilingani va keyin 2 kun davomida o'sma nekrozi omili-a (TNF-a) bilan kultivatsiya qilingani, bu esa allogenik CD4+T hujayralari va CD8+T hujayralarining ko'payishini rag'batlantirish qobiliyatiga ega bo'lgan CD11c va CD83 ning yuqori ifodalangan DClarini olish uchun qilingani haqida xabar berilgan. Tabiiy manbalardan olingan ko'plab polisaxaridlar, masalan, shiitake qo'ziqorinlaridan olingan polisaxaridlar, bo'lingan gill qo'ziqorinlari, Yunzhi qo'ziqorinlari va Poria cocos kabi klinik amaliyotda qo'llanilgan polisaxaridlar ajoyib immunomodulyator faollikka ega. Ular organizmning immun funktsiyasini samarali ravishda yaxshilashi, immunitetni oshirishi va o'smalarga qarshi davolash uchun yordamchi terapiya sifatida xizmat qilishi mumkin. Biroq, PFC ning inson immunitet modulyatori sifatidagi salohiyatini baholash bo'yicha tadqiqot hisobotlari kam. Shuning uchun, ushbu maqolada PFC ning tabiiy immun modulyator sifatidagi salohiyatini baholash uchun moDC ning yetukligini rag'batlantirishdagi roli va unga bog'liq mexanizmlari bo'yicha dastlabki tadqiqotlar olib boriladi.

Inson to'qimalarida DClarning juda past ulushi va sichqoncha DClari va inson DClari o'rtasida turlararo yuqori darajada saqlanishi tufayli, DC ishlab chiqarishning pastligidan kelib chiqadigan tadqiqot qiyinchiliklarini hal qilish uchun inson periferik qon mononuklear hujayralaridan olingan DClarning in vitro induktsiya modellari o'rganildi, ular qisqa vaqt ichida yaxshi immunogenlikka ega DClarni olishlari mumkin. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda inson DClarini in vitro induktsiya qilishning an'anaviy usuli qo'llanildi: in vitro rhGM CSF va rhIL-4 ni birgalikda kultivatsiya qilish, muhitni har ikki kunda almashtirish va 5-kuni yetilmagan DClarni olish; 6-kuni guruhlashga muvofiq teng miqdordagi PBS, PFC va LPS qo'shildi va inson periferik qon mononuklear hujayralaridan olingan DClarni induktsiya qilish uchun kultivatsiya protokoli sifatida 24 soat davomida kultivatsiya qilindi.

 

Tabiiy mahsulotlardan olingan polisaxaridlar immunostimulyator sifatida past toksiklik va arzon narx afzalliklariga ega. Dastlabki tajribalardan so'ng, bizning tadqiqot guruhimiz PFC in vitro induktsiyalangan inson periferik qon mononuklear hujayralaridan olingan DC hujayralari yuzasida yetuk marker CD83 ni sezilarli darajada kuchaytirishini aniqladi. Oqim sitometriyasi natijalari shuni ko'rsatdiki, 24 soat davomida 10 mkg/ml konsentratsiyada PFC aralashuvi DClar yuzasida yetuk marker CD83 ning eng yuqori ifodasiga olib keldi, bu DClar yetuk holatga kirganligini ko'rsatadi. Shuning uchun bizning tadqiqot guruhimiz in vitro induktsiya va aralashuv rejasini aniqladi. CD83 DClar yuzasida muhim yetuk biomarker bo'lib, CD86 DClar yuzasida muhim kostimulyator molekula bo'lib xizmat qiladi va T hujayralarini faollashtirish uchun ikkinchi signal vazifasini bajaradi. Ikkita CD83 va CD86 biomarkerlarining kuchaygan ifodasi PFC inson periferik qon mononuklear hujayralaridan olingan DClarning yetilishini rag'batlantirishini ko'rsatadi, bu PFC bir vaqtning o'zida DClar yuzasida sitokinlarning sekretsiyasi darajasini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda ELISA yordamida DClar tomonidan ajralib chiqadigan IL-6, TNF-a va IL-10 sitokinlari darajasi baholandi. IL-10 DClarning immunitetga chidamliligi bilan chambarchas bog'liq va immunitetga chidamli DClar odatda o'smani davolashda qo'llaniladi, bu organ transplantatsiyasida immunitetga chidamlilik uchun potentsial terapevtik g'oyalarni taqdim etadi; 1L-6 oilasi tug'ma va adaptiv immunitet, gematopoez va yallig'lanishga qarshi ta'sirlarda muhim rol o'ynaydi; IL-6 va TGF β birgalikda Th17 hujayralarining differentsiatsiyasida ishtirok etishini ko'rsatadigan tadqiqotlar mavjud; Organizm virus tomonidan ishg'ol qilinganida, virus faollashuviga javoban DClar tomonidan ishlab chiqarilgan TNF-a DC yetilishini rag'batlantirish uchun avtokrin yetilish omili bo'lib xizmat qiladi. TNF-a bloklanishi DClarni yetilmagan bosqichga olib keladi va ularning antigen taqdimot funktsiyasini to'liq bajarishiga to'sqinlik qiladi. Ushbu tadqiqotdagi ELISA ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, PFC guruhidagi IL-10 ning sekretsiya darajasi boshqa ikki guruhga nisbatan sezilarli darajada oshgan, bu PFC DClarning immunitetga chidamliligini oshirishini ko'rsatadi; IL-6 va TNF-a sekretsiya darajasining ortishi PFC T hujayralarining differentsiatsiyasini rag'batlantirish uchun DC ni kuchaytirish ta'siriga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

 

 


Nashr vaqti: 2024-yil 31-oktabr