Քլորելլայից ստացված պոլիսախարիդը (PFC), որպես բնական պոլիսախարիդ, վերջին տարիներին մեծ ուշադրություն է գրավել գիտնականների շրջանում՝ իր ցածր թունավորության, քիչ կողմնակի ազդեցությունների և լայն սպեկտրի ազդեցության առավելությունների շնորհիվ: Արյան մեջ լիպիդների մակարդակի իջեցման, ուռուցքների դեմ պայքարի, հակաբորբոքային, Պարկինսոնի հիվանդության դեմ պայքարի, ծերացման դեմ պայքարի և այլնի գործառույթները նախապես հաստատվել են in vitro և in vivo փորձարկումներում: Այնուամենայնիվ, PFC-ի՝ որպես մարդու իմունային մոդուլյատորի վերաբերյալ հետազոտություններում դեռևս կա բացթողում:
Դենդրիտային բջիջները (ԴԲ) մարդու օրգանիզմում ամենաուժեղ մասնագիտացված հակածին ներկայացնող բջիջներն են: Մարդու օրգանիզմում ԴԲ-ների քանակը չափազանց փոքր է, և լայնորեն օգտագործվում է ցիտոկիններով միջնորդված in vitro ինդուկցիայի մոդելը, մասնավորապես՝ մարդու ծայրամասային արյան մոնոնուկլեար բջիջներից ստացված ԴԲ-ները (մԴԲ): In vitro ինդուկցված ԴԲ մոդելն առաջին անգամ ներկայացվել է 1992 թվականին, որը ԴԲ-ների ավանդական կուլտուրայի համակարգն է: Ընդհանուր առմամբ, այն պահանջում է 6-7 օրվա կուլտուրա: Մկնիկի ոսկրածուծի բջիջները կարող են կուլտուրացվել գրանուլոցիտ-մակրոֆագերի գաղութ-խթանիչ գործոնով (GM-CSF) և ինտերլեյկինով (IL) -4-ով՝ անհաս ԴԲ-ներ (PBS խումբ) ստանալու համար: Ցիտոկինները ավելացվում են որպես հասուն խթաններ և կուլտուրացվում են 1-2 օր՝ հասուն ԴԲ-ներ ստանալու համար: Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ նշվում է, որ մաքրված մարդու CD14+ բջիջները 5 օր կուլտիվացվել են ինտերֆերոն-β (IFN-β) կամ IL-4-ով, ապա 2 օր կուլտիվացվել են ուռուցքային նեկրոզի գործոն-a (TNF-a)-ով` CD11c և CD83 բարձր արտահայտությամբ DC-ներ ստանալու համար, որոնք ունեն ալոգեն CD4+T և CD8+T բջիջների բազմացումը խթանելու ավելի ուժեղ ունակություն: Բնական աղբյուրներից ստացված բազմաթիվ պոլիսախարիդներ ունեն գերազանց իմունոմոդուլյատոր ակտիվություն, ինչպիսիք են շիիտակե սնկերի, բաժանված խռիկավոր սնկերի, յունժի սնկերի և Poria cocos սնկերի պոլիսախարիդները, որոնք կիրառվել են կլինիկական պրակտիկայում: Դրանք կարող են արդյունավետորեն բարելավել օրգանիզմի իմունային ֆունկցիան, բարձրացնել անձեռնմխելիությունը և ծառայել որպես օժանդակ թերապիաներ հակաուռուցքային բուժման համար: Այնուամենայնիվ, PFC-ի՝ որպես մարդու իմունային մոդուլյատորի վերաբերյալ քիչ հետազոտական հաղորդագրություններ կան: Հետևաբար, այս հոդվածը նախնական հետազոտություն է անցկացնում PFC-ի դերի և դրանց հետ կապված մեխանիզմների վերաբերյալ moDC-ների հասունացումը խթանելու գործում՝ PFC-ի՝ որպես բնական իմունային մոդուլյատորի ներուժը գնահատելու համար:
Մարդու հյուսվածքներում ԴԿ-ների չափազանց ցածր համամասնության և մկան և մարդու ԴԿ-ների միջև տեսակների միջև բարձր միջտեսակային պահպանության պատճառով, ԴԿ-ների ցածր արտադրության պատճառով առաջացած հետազոտական դժվարությունները լուծելու համար ուսումնասիրվել են մարդու ծայրամասային արյան մոնոնուկլեար բջիջներից ստացված ԴԿ-ների in vitro ինդուկցիայի մոդելներ, որոնք կարող են կարճ ժամանակահատվածում ստանալ լավ իմունոգենությամբ ԴԿ-ներ: Հետևաբար, այս ուսումնասիրության մեջ օգտագործվել է մարդու ԴԿ-ների in vitro ինդուկցիայի ավանդական մեթոդը՝ rhGM CSF-ի և rhIL-4-ի համատեղ կուլտուրա in vitro, միջավայրի փոփոխությունը օրը մեկ և անհաս ԴԿ-ների ստացումը 5-րդ օրը: 6-րդ օրը խմբավորման համաձայն ավելացվել են PBS, PFC և LPS հավասար ծավալներ և կուլտուրաներ են մշակվել 24 ժամ՝ որպես մարդու ծայրամասային արյան մոնոնուկլեար բջիջներից ստացված ԴԿ-ների ինդուկցիայի կուլտուրայի արձանագրություն:
Բնական արտադրանքից ստացված պոլիսախարիդները որպես իմունոստիմուլյատորներ ունեն ցածր թունավորության և ցածր գնի առավելություններ: Նախնական փորձարկումներից հետո մեր հետազոտական խումբը պարզեց, որ PFC-ն զգալիորեն ուժեղացնում է in vitro ինդուկցիայի ենթարկված մարդու ծայրամասային արյան մոնոնուկլեար բջիջներից ստացված DC բջիջների մակերեսին հասուն CD83 մարկերային ակտիվությունը: Հոսքային ցիտոմետրիայի արդյունքները ցույց տվեցին, որ PFC միջամտությունը 10 մկգ/մլ կոնցենտրացիայով 24 ժամվա ընթացքում հանգեցրել է CD83 հասուն մարկերային ակտիվության գագաթնակետային արտահայտման DC-ների մակերեսին, ինչը ցույց է տալիս, որ DC-ները մտել են հասուն վիճակի մեջ: Հետևաբար, մեր հետազոտական խումբը որոշեց in vitro ինդուկցիայի և միջամտության պլանը: CD83-ը DC-ների մակերեսին կարևոր հասուն բիոմարկեր է, մինչդեռ CD86-ը ծառայում է որպես կարևոր համախթանիչ մոլեկուլ DC-ների մակերեսին՝ հանդես գալով որպես T բջիջների ակտիվացման երկրորդ ազդանշան: Երկու բիոմարկերների՝ CD83-ի և CD86-ի ուժեղացված արտահայտումը ցույց է տալիս, որ PFC-ն նպաստում է մարդու ծայրամասային արյան մոնոնուկլեար բջիջներից ստացված DC-ների հասունացմանը, ինչը ենթադրում է, որ PFC-ն կարող է միաժամանակ մեծացնել ցիտոկինների սեկրեցիայի մակարդակը DC-ների մակերեսին: Հետևաբար, այս ուսումնասիրությունը գնահատել է DC-ների կողմից արտազատվող IL-6, TNF-a և IL-10 ցիտոկինների մակարդակները՝ օգտագործելով ELISA: IL-10-ը սերտորեն կապված է DC-ների իմունային հանդուրժողականության հետ, և իմունային հանդուրժողականություն ունեցող DC-ները լայնորեն օգտագործվում են ուռուցքների բուժման մեջ, ինչը հնարավորություն է տալիս օրգանների փոխպատվաստման ժամանակ իմունային հանդուրժողականության համար պոտենցիալ թերապևտիկ գաղափարներ տրամադրել: 1L-6 ընտանիքը կարևոր դեր է խաղում բնածին և ադապտիվ իմունիտետի, արյունաստեղծման և հակաբորբոքային ազդեցությունների մեջ: Կան ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս, որ IL-6-ը և TGF β-ն համատեղ մասնակցում են Th17 բջիջների դիֆերենցիացիային: Երբ մարմինը ներխուժում է վիրուս, վիրուսի ակտիվացմանը ի պատասխան DC-ների կողմից արտադրվող TNF-a-ն գործում է որպես աուտոկրին հասունացման գործոն՝ DC-ների հասունացումը խթանելու համար: TNF-a-ի արգելափակումը DC-ները կդնի անհասուն փուլում՝ կանխելով դրանց լիարժեքորեն իրականացնել իրենց հակածինային ներկայացման գործառույթը: Այս ուսումնասիրության ELISA տվյալները ցույց տվեցին, որ PFC խմբում IL-10-ի արտազատման մակարդակը զգալիորեն բարձրացել է մյուս երկու խմբերի համեմատ, ինչը ցույց է տալիս, որ PFC-ն ուժեղացնում է DC-ների իմունային հանդուրժողականությունը: IL-6-ի և TNF-a-ի սեկրեցիայի մակարդակի աճը ենթադրում է, որ PFC-ն կարող է ունենալ DC-ի ուժեղացման ազդեցություն՝ T բջիջների դիֆերենցիացիան խթանելու համար։
Հրապարակման ժամանակը. Հոկտեմբերի 31-2024
