El polisacàrid de Chlorella (PFC), com a polisacàrid natural, ha atret molta atenció dels estudiosos en els darrers anys a causa dels seus avantatges de baixa toxicitat, baixos efectes secundaris i efectes d'ampli espectre. Les seves funcions en la reducció dels lípids sanguinis, antitumorals, antiinflamatòries, anti-Parkinson, anti-envelliment, etc. han estat validades preliminarment en experiments in vitro i in vivo. Tanmateix, encara hi ha una bretxa en la recerca sobre el PFC com a modulador immunitari humà.
Les cèl·lules dendrítiques (DC) són les cèl·lules presentadores d'antígens especialitzades més potents del cos humà. El nombre de DC al cos humà és extremadament petit, i s'utilitza habitualment un model d'inducció in vitro mediat per citocines, és a dir, les DC derivades de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana (moDC). El model de DC induïda in vitro es va publicar per primera vegada el 1992, que és el sistema de cultiu tradicional per a les DC. Generalment, requereix un cultiu de 6-7 dies. Les cèl·lules de medul·la òssia de ratolí es poden cultivar amb factor estimulant de colònies de granulòcits i macròfags (GM-CSF) i interleucina (IL)-4 per obtenir DC immadures (grup PBS). S'afegeixen citocines com a estímuls madurs i es cultiven durant 1-2 dies per obtenir DC madures. Un altre estudi va informar que es van cultivar cèl·lules CD14+ humanes purificades amb interferó-β (IFN-β) o IL-4 durant 5 dies, i després es van cultivar amb factor de necrosi tumoral-a (TNF-a) durant 2 dies per obtenir DCs amb alta expressió de CD11c i CD83, que tenen una capacitat més forta per promoure la proliferació de cèl·lules T CD4+ al·logèniques i cèl·lules T CD8+. Nombrosos polisacàrids de fonts naturals tenen una excel·lent activitat immunomoduladora, com ara els polisacàrids dels bolets shiitake, els bolets de brànquies dividides, els bolets Yunzhi i els Poria cocos, que s'han aplicat a la pràctica clínica. Poden millorar eficaçment la funció immunitària del cos, augmentar la immunitat i servir com a teràpies adjuvants per al tractament antitumoral. Tanmateix, hi ha pocs informes de recerca sobre el PFC com a modulador immunitari humà. Per tant, aquest article realitza una investigació preliminar sobre el paper i els mecanismes relacionats del PFC en la promoció de la maduració de les moDCs, per tal d'avaluar el potencial del PFC com a modulador immunitari natural.
A causa de la proporció extremadament baixa de DC en els teixits humans i l'alta conservació interespècie entre les DC de ratolí i les DC humanes, per tal de resoldre les dificultats de recerca causades per la baixa producció de DC, s'han estudiat models d'inducció in vitro de DC derivades de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana, que permeten obtenir DC amb bona immunogenicitat en un curt període de temps. Per tant, aquest estudi va utilitzar el mètode tradicional d'induir DC humanes in vitro: cocultiu de rhGM CSF i rhIL-4 in vitro, canviant el medi cada dos dies i obtenint DC immadures el 5è dia; el 6è dia, es van afegir volums iguals de PBS, PFC i LPS segons l'agrupació i es van cultivar durant 24 hores com a protocol de cultiu per induir DC derivades de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana.
Els polisacàrids derivats de productes naturals tenen els avantatges d'una baixa toxicitat i un baix cost com a immunostimulants. Després d'experiments preliminars, el nostre grup de recerca va descobrir que el PFC millora significativament el marcador madur CD83 a la superfície de les cèl·lules dendrítiques derivades de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana induïdes in vitro. Els resultats de la citometria de flux van mostrar que la intervenció del PFC a una concentració de 10 μ g/mL durant 24 hores va resultar en una expressió màxima del marcador madur CD83 a la superfície de les DC, cosa que indica que les DC van entrar en un estat madur. Per tant, el nostre grup de recerca va determinar el pla d'inducció i intervenció in vitro. El CD83 és un biomarcador madur important a la superfície de les DC, mentre que el CD86 serveix com una molècula coestimuladora important a la superfície de les DC, actuant com a segon senyal per a l'activació de les cèl·lules T. L'expressió millorada de dos biomarcadors CD83 i CD86 indica que el PFC promou la maduració de les DC derivades de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana, cosa que suggereix que el PFC pot augmentar simultàniament el nivell de secreció de citocines a la superfície de les DC. Per tant, aquest estudi va avaluar els nivells de citocines IL-6, TNF-α i IL-10 secretades per les DC mitjançant ELISA. La IL-10 està estretament relacionada amb la tolerància immunitària de les DC, i les DC amb tolerància immunitària s'utilitzen habitualment en el tractament de tumors, proporcionant possibles idees terapèutiques per a la tolerància immunitària en el trasplantament d'òrgans; La família 1L-6 juga un paper important en la immunitat innata i adaptativa, l'hematopoesi i els efectes antiinflamatoris; Hi ha estudis que indiquen que la IL-6 i el TGF β participen conjuntament en la diferenciació de les cèl·lules Th17; Quan el cos és envaït per un virus, el TNF-α produït per les DC en resposta a l'activació del virus actua com un factor de maduració autocrina per promoure la maduració de les DC. El bloqueig del TNF-α posarà les DC en una fase immadura, impedint-los exercir plenament la seva funció de presentació d'antígens. Les dades ELISA d'aquest estudi van mostrar que el nivell de secreció d'IL-10 en el grup PFC va augmentar significativament en comparació amb els altres dos grups, cosa que indica que el PFC millora la tolerància immunitària de les DC; L'augment dels nivells de secreció d'IL-6 i TNF-α suggereix que el PFC pot tenir l'efecte de millorar les DC per promoure la diferenciació de les cèl·lules T.
Data de publicació: 31 d'octubre de 2024
