Хлорелладан алынган полисахарид (PFC), табигый полисахарид буларак, соңгы елларда галимнәрнең игътибарын җәлеп итте, чөнки ул түбән токсиклык, түбән ян эффектлар һәм киң спектрлы тәэсир итү өстенлекләренә ия. Аның кан липидларын киметү, шешкә каршы, ялкынсынуга каршы, Паркинсон авыруына каршы, картаюга каршы һ.б. функцияләре in vitro һәм in vivo экспериментларында алдан расланган. Шулай да, PFC кеше иммун модуляторы буларак тикшеренүләрдә әле дә аерма бар.
Дендрит күзәнәкләре (ДК) - кеше организмындагы иң көчле махсуслаштырылган антиген тәкъдим итүче күзәнәкләр. Кеше организмындагы ДКлар саны бик аз, һәм гадәттә in vitro индукция моделе, ягъни кеше периферик канының мононуклеар күзәнәкләреннән алынган ДКлар (moDC) кулланыла. In vitro индукцияләнгән ДК моделе беренче тапкыр 1992 елда хәбәр ителде, бу ДКлар өчен традицион культура системасы. Гадәттә, ул 6-7 көн дәвамында культура таләп итә. Тычкан сөяк мие күзәнәкләрен гранулоцит макрофаг колониясен стимуллаштыручы фактор (GM-CSF) һәм интерлейкин (IL) -4 белән үстереп, өлгермәгән ДКлар (PBS төркеме) алырга мөмкин. Цитокиннар өлгергән стимуллар буларак өстәлә һәм өлгергән ДКлар алу өчен 1-2 көн дәвамында культуралаштырыла. Башка бер тикшеренүдә әйтелгәнчә, чистартылган кеше CD14+ күзәнәкләре 5 көн дәвамында интерферон – β (IFN – β) яки IL-4 белән үстерелгән, аннары 2 көн дәвамында шеш некрозы факторы-a (TNF-a) белән үстерелгән, бу CD11c һәм CD83 югары экспрессияле DCлар алу өчен ясалган, алар аллоген CD4+T күзәнәкләре һәм CD8+T күзәнәкләре пролиферациясен стимуллаштыру өчен көчлерәк сәләткә ия. Табигый чыганаклардан алынган күп санлы полисахаридлар, мәсәлән, шиитаке гөмбәләреннән полисахаридлар, ярылган гөмбәләр, Юньчжи гөмбәләр һәм Пория кокослары, алар клиник практикада кулланылган. Алар организмның иммун функциясен нәтиҗәле яхшырта, иммунитетны көчәйтә һәм шешкә каршы дәвалау өчен ярдәмче терапия булып хезмәт итә ала. Ләкин, кеше иммун модуляторы буларак PFC турында тикшеренү отчетлары аз. Шуңа күрә, бу мәкаләдә PFCның табигый иммун модулятор буларак потенциалын бәяләү өчен, moDCларның өлгерүен стимуллаштыруда PFCның роле һәм бәйле механизмнары турында башлангыч тикшеренүләр үткәрелә.
Кеше тукымаларында ДКларның бик түбән өлеше һәм тычкан ДКлары белән кеше ДКлары арасында төрләр арасында югары саклану сәбәпле, ДК аз җитештерү аркасында килеп чыккан тикшеренү кыенлыкларын чишү өчен, кеше периферик канының мононуклеар күзәнәкләреннән алынган ДКларның in vitro индукция модельләре өйрәнелде, алар кыска вакыт эчендә яхшы иммуногенлыкка ия ДКлар ала ала. Шуңа күрә бу тикшеренүдә кеше ДКларын in vitro индукцияләүнең традицион ысулы кулланылды: in vitro rhGM CSF һәм rhIL-4 бергә культуралаштыру, мохитне көн саен алыштыру һәм 5 нче көнне өлгермәгән ДКлар алу; 6 нчы көнне төркемләү буенча тигез күләмдә PBS, PFC һәм LPS өстәлде һәм кеше периферик канының мононуклеар күзәнәкләреннән алынган ДКларны индукцияләү өчен культура протоколы буларак 24 сәгать дәвамында культуралаштырылды.
Табигый продуктлардан алынган полисахаридлар иммуностимуляторлар буларак түбән токсиклык һәм арзанлык өстенлекләренә ия. Алдан үткәрелгән экспериментлардан соң, безнең тикшеренү төркеме PFC кеше периферик канындагы мононуклеар күзәнәкләреннән алынган DC күзәнәкләре өслегендә өлгергән CD83 маркерын in vitro индукцияләгәндә сизелерлек көчәйтә дип ачыклады. Агым цитометриясе нәтиҗәләре күрсәткәнчә, 24 сәгать дәвамында 10 мкг/мл концентрациясендә PFC интервенциясе DC өслегендә өлгергән CD83 маркерының иң югары экспрессиясенә китергән, бу DCларның өлгергән хәлгә керүен күрсәтә. Шуңа күрә безнең тикшеренү төркеме in vitro индукция һәм интервенция планын билгеләде. CD83 DC өслегендә мөһим өлгергән биомаркер булып тора, ә CD86 DC өслегендә мөһим костимуляцияләүче молекула булып хезмәт итә, Т күзәнәкләрен активлаштыру өчен икенче сигнал булып тора. Ике CD83 һәм CD86 биомаркерларының экспрессиясенең көчәйтелүе PFC кеше периферик канындагы мононуклеар күзәнәкләреннән алынган DCларның өлгерүен стимуллаштыра, бу PFCның DC өслегендә цитокиннарның секреция дәрәҗәсен бер үк вакытта арттырырга мөмкинлеген күрсәтә. Шуңа күрә, бу тикшеренүдә ДКлар тарафыннан ELISA ярдәмендә бүленеп чыгарыла торган IL-6, TNF-a һәм IL-10 цитокиннары дәрәҗәләре бәяләнде. IL-10 ДКларның иммун толерантлыгы белән тыгыз бәйләнгән, һәм иммун толерантлыгы булган ДКлар еш кына шешне дәвалауда кулланыла, бу органнарны трансплантацияләүдә иммун толерантлык өчен потенциаль терапевтик идеялар бирә; 1L-6 гаиләсе тумыштан килгән һәм адаптив иммунитетта, гемопоэзда һәм ялкынсынуга каршы эффектларда мөһим роль уйный; IL-6 һәм TGF β бергәләп Th17 күзәнәкләрен дифференциацияләүдә катнашуын күрсәтүче тикшеренүләр бар; Организмга вирус кергәндә, ДКлар тарафыннан вирус активациясенә җавап итеп җитештерелгән TNF-a ДК өлгерүен стимуллаштыру өчен аутокрин өлгерү факторы булып эшли. TNF-a блоклау ДКларны өлгермәгән стадиягә куя, аларның антиген презентациясе функциясен тулысынча башкаруына комачаулый. Бу тикшеренүдәге ELISA мәгълүматлары PFC төркемендә IL-10 секреция дәрәҗәсе башка ике төркем белән чагыштырганда сизелерлек артканлыгын күрсәтте, бу PFC ДКларның иммун толерантлыгын арттыра дигәнне аңлата; IL-6 һәм TNF-a секреция дәрәҗәләренең артуы PFCның Т күзәнәкләре дифференциациясен стимуллаштыру өчен DCны көчәйтү эффектына ия булуын күрсәтә.
Бастырып чыгару вакыты: 2024 елның 31 октябре
