क्लोरेलापासून मिळणारे पॉलिसॅकराइड (PFC), एक नैसर्गिक पॉलिसॅकराइड म्हणून, त्याच्या कमी विषारीपणा, कमी दुष्परिणाम आणि व्यापक प्रभावांच्या फायद्यांमुळे अलिकडच्या वर्षांत अभ्यासकांचे लक्ष वेधून घेत आहे. रक्तातील चरबी कमी करणे, कर्करोगविरोधी, दाहविरोधी, पार्किन्सनविरोधी, वृद्धत्वविरोधी इत्यादी त्याची कार्ये इन विट्रो आणि इन व्हिवो प्रयोगांमध्ये प्राथमिकरित्या प्रमाणित केली गेली आहेत. तथापि, मानवी रोगप्रतिकारशक्ती नियंत्रक म्हणून PFC वरील संशोधनात अजूनही एक उणीव आहे.

微信截图_20241104133550

डेन्ड्रिटिक पेशी (DCs) ह्या मानवी शरीरातील सर्वात शक्तिशाली, विशेषीकृत अँटीजेन-प्रेझेंटिंग पेशी आहेत. मानवी शरीरात DCs ची संख्या अत्यंत कमी असते, आणि सायटोकाइन-मध्यस्थी इन विट्रो प्रेरण मॉडेल, म्हणजेच मानवी पेरिफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर पेशींपासून मिळवलेल्या DCs (moDCs), सामान्यतः वापरल्या जातात. इन विट्रो प्रेरित DC मॉडेलचा अहवाल सर्वप्रथम १९९२ मध्ये प्रसिद्ध झाला, जी DCs साठी एक पारंपरिक संवर्धन प्रणाली आहे. साधारणपणे, यासाठी ६-७ दिवसांच्या संवर्धनाची आवश्यकता असते. अपरिपक्व DCs (PBS गट) मिळवण्यासाठी, उंदराच्या अस्थिमज्जेतील पेशींचे ग्रॅन्युलोसाइट मॅक्रोफेज कॉलनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर (GM-CSF) आणि इंटरल्यूकिन (IL)-४ सोबत संवर्धन केले जाऊ शकते. परिपक्व DCs मिळवण्यासाठी, परिपक्वता उत्तेजक म्हणून सायटोकाइन्स टाकले जातात आणि १-२ दिवस संवर्धन केले जाते. एका दुसऱ्या अभ्यासात असे नमूद केले आहे की, शुद्ध केलेल्या मानवी CD14+ पेशींना ५ दिवसांसाठी इंटरफेरॉन – β (IFN – β) किंवा IL-4 सोबत आणि नंतर २ दिवसांसाठी ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-α (TNF-α) सोबत संवर्धित करून CD11c आणि CD83 ची उच्च अभिव्यक्ती असलेल्या DCs मिळवण्यात आल्या, ज्यांच्यामध्ये अ‍ॅलोजेनिक CD4+T पेशी आणि CD8+T पेशींच्या प्रसाराला चालना देण्याची अधिक प्रबळ क्षमता असते. नैसर्गिक स्रोतांमधून मिळणाऱ्या असंख्य पॉलिसॅकराइड्समध्ये उत्कृष्ट इम्युनोमॉड्युलेटरी क्रियाशीलता असते, जसे की शिताके मशरूम, स्प्लिट गिल मशरूम, युनझी मशरूम आणि पोरिया कोकोस यांपासून मिळणारे पॉलिसॅकराइड्स, ज्यांचा उपयोग वैद्यकीय उपचारांमध्ये केला गेला आहे. ते शरीराच्या रोगप्रतिकारक शक्तीत प्रभावीपणे सुधारणा करू शकतात, रोगप्रतिकारशक्ती वाढवू शकतात आणि कर्करोगविरोधी उपचारांसाठी सहायक उपचार म्हणून काम करतात. तथापि, मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती नियंत्रक म्हणून PFC वर फार कमी संशोधन अहवाल उपलब्ध आहेत. म्हणून, नैसर्गिक रोगप्रतिकारक नियंत्रक म्हणून PFC च्या क्षमतेचे मूल्यांकन करण्याच्या उद्देशाने, हा लेख moDCs च्या परिपक्वतेला चालना देण्यामध्ये PFC ची भूमिका आणि संबंधित यंत्रणांवर प्राथमिक संशोधन करतो.

मानवी ऊतींमध्ये डीसींचे प्रमाण अत्यंत कमी असल्यामुळे आणि माऊस डीसी व मानवी डीसींमध्ये उच्च आंतर-प्रजातीय समानता असल्यामुळे, डीसींच्या कमी उत्पादनामुळे निर्माण होणाऱ्या संशोधनातील अडचणी सोडवण्यासाठी, मानवी पेरिफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर सेल्सपासून मिळवलेल्या डीसींच्या इन विट्रो प्रेरण मॉडेलचा अभ्यास केला गेला आहे, ज्याद्वारे कमी कालावधीत चांगली रोगप्रतिकारक्षमता असलेले डीसी मिळवता येतात. म्हणून, या अभ्यासात मानवी डीसींना इन विट्रोमध्ये प्रेरित करण्याची पारंपरिक पद्धत वापरली गेली: rhGM CSF आणि rhIL-4 यांचे इन विट्रो सह-संवर्धन करणे, दर दुसऱ्या दिवशी माध्यम बदलणे आणि पाचव्या दिवशी अपरिपक्व डीसी मिळवणे; सहाव्या दिवशी, मानवी पेरिफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर सेल्सपासून डीसींना प्रेरित करण्याच्या संवर्धन प्रोटोकॉलनुसार, गटानुसार समान प्रमाणात पीबीएस, पीएफसी आणि एलपीएस टाकून २४ तासांसाठी संवर्धित केले गेले.

 

नैसर्गिक उत्पादनांपासून मिळवलेल्या पॉलिसॅकराइड्समध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती वाढवणारे घटक म्हणून कमी विषारीपणा आणि कमी खर्च हे फायदे आहेत. प्राथमिक प्रयोगांनंतर, आमच्या संशोधन गटाला असे आढळले की, PFC मानवी परिधीय रक्तातील मोनो न्यूक्लियर पेशींपासून तयार केलेल्या आणि इन विट्रो पद्धतीने प्रेरित केलेल्या DC पेशींच्या पृष्ठभागावरील परिपक्वता मार्कर CD83 मध्ये लक्षणीय वाढ करते. फ्लो सायटोमेट्रीच्या निकालांवरून असे दिसून आले की, 10 μg/mL या सांद्रतेमध्ये 24 तासांसाठी PFC चा वापर केल्याने DC पेशींच्या पृष्ठभागावर परिपक्वता मार्कर CD83 ची सर्वोच्च अभिव्यक्ती दिसून आली, जे दर्शवते की DC पेशी परिपक्व अवस्थेत दाखल झाल्या आहेत. त्यामुळे, आमच्या संशोधन गटाने इन विट्रो प्रेरण आणि हस्तक्षेपाची योजना निश्चित केली. CD83 हा DC पेशींच्या पृष्ठभागावरील एक महत्त्वाचा परिपक्वता बायोमार्कर आहे, तर CD86 हा DC पेशींच्या पृष्ठभागावरील एक महत्त्वाचा सह-उत्तेजक रेणू म्हणून काम करतो, जो टी पेशींना सक्रिय करण्यासाठी दुसऱ्या संकेताचे कार्य करतो. CD83 आणि CD86 या दोन बायोमार्कर्सच्या वाढलेल्या अभिव्यक्तीवरून असे दिसून येते की, PFC मानवी परिधीय रक्तातील मोनो न्यूक्लियर पेशींपासून तयार केलेल्या DC पेशींच्या परिपक्वतेला प्रोत्साहन देते, आणि यावरून असे सूचित होते की PFC एकाच वेळी DC पेशींच्या पृष्ठभागावरील सायटोकाइन्सच्या स्रावाची पातळी देखील वाढवू शकते. म्हणून, या अभ्यासात ELISA वापरून DCs द्वारे स्रवणाऱ्या सायटोकाइन्स IL-6, TNF-α, आणि IL-10 च्या पातळीचे मूल्यांकन करण्यात आले. IL-10 हे DCs च्या रोगप्रतिकार सहनशीलतेशी जवळून संबंधित आहे, आणि रोगप्रतिकार सहनशीलता असलेले DCs सामान्यतः ट्यूमरच्या उपचारात वापरले जातात, ज्यामुळे अवयव प्रत्यारोपणामध्ये रोगप्रतिकार सहनशीलतेसाठी संभाव्य उपचारात्मक कल्पना मिळतात; IL-6 कुटुंब जन्मजात आणि अनुकूलित रोगप्रतिकारशक्ती, रक्तनिर्मिती आणि दाह-विरोधी प्रभावांमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते; असे अभ्यास आहेत जे दर्शवतात की IL-6 आणि TGF β एकत्रितपणे Th17 पेशींच्या विभेदनात भाग घेतात; जेव्हा शरीरावर विषाणूचा हल्ला होतो, तेव्हा विषाणूच्या सक्रियतेला प्रतिसाद म्हणून DCs द्वारे तयार होणारा TNF-α हा DC परिपक्वतेला चालना देण्यासाठी एक ऑटोक्रीन परिपक्वता घटक म्हणून कार्य करतो. TNF-α ला रोखल्यास DCs अपरिपक्व अवस्थेत राहतील, ज्यामुळे ते त्यांचे अँटीजेन सादरीकरणाचे कार्य पूर्णपणे करू शकणार नाहीत. या अभ्यासातील ELISA डेटाने दाखवले की इतर दोन गटांच्या तुलनेत PFC गटामध्ये IL-10 च्या स्रावाची पातळी लक्षणीयरीत्या वाढली होती, जे दर्शवते की PFC DCs ची रोगप्रतिकार सहनशीलता वाढवते; IL-6 आणि TNF-α च्या वाढत्या स्राव पातळीवरून असे सूचित होते की, PFC मध्ये टी-सेल विभेदनाला चालना देण्यासाठी DC वाढवण्याचा प्रभाव असू शकतो.

 

 


पोस्ट करण्याची वेळ: ३१ ऑक्टोबर २०२४