Chlorella-tik eratorritako polisakaridoak (PFC), polisakarido natural gisa, azken urteotan arreta handia erakarri du adituen artean, toxikotasun txikia, albo-ondorio txikiak eta espektro zabaleko efektuak dituelako. Odoleko lipidoak jaisteko, tumoreen aurkako, hanturaren aurkako, Parkinsonaren aurkako, zahartzearen aurkako funtzioak, etab. aurretiazko baliozkotasuna eman zaie in vitro eta in vivo esperimentuei. Hala ere, oraindik hutsune bat dago PFC gizakien immunitate-modulatzaile gisa duen ikerketan.
Zelula dendritikoak (DC) giza gorputzean antigenoak aurkezten dituzten zelula espezializatu indartsuenak dira. Giza gorputzean dauden DC kopurua oso txikia da, eta zitokinek bitartekatutako in vitro indukzio eredua erabiltzen da, hots, gizakien odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DCak (moDCak). In vitro eragindako DC eredua lehen aldiz 1992an jakinarazi zen, eta DCen hazkuntza sistema tradizionala da. Oro har, 6-7 egunez haztea behar da. Saguaren hezur-muinaren zelulak granulozito makrofagoen kolonia estimulatzeko faktorearekin (GM-CSF) eta interleukinarekin (IL) -4 haz daitezke DC heldugabeak (PBS taldea) lortzeko. Zitokinak estimulu heldu gisa gehitzen dira eta 1-2 egunez hazkuntzan uzten dira DC helduak lortzeko. Beste ikerketa batek jakinarazi zuen gizakien CD14+ zelula purifikatuak interferon-β (IFN-β) edo IL-4rekin landu zirela 5 egunez, eta ondoren tumoreen nekrosi faktore-a (TNF-a)rekin landu zirela 2 egunez CD11c eta CD83 adierazpen handiko DCak lortzeko, eta hauek CD4+T zelula alogenikoen eta CD8+T zelulen ugalketa sustatzeko gaitasun handiagoa dute. Jatorri naturaleko polisakarido askok immunomodulatzaile jarduera bikaina dute, hala nola shiitake perretxikoetatik, gill split perretxikoetatik, Yunzhi perretxikoetatik eta Poria cocos-etik datozen polisakaridoek, praktika klinikoan aplikatu direnak. Gorputzaren funtzio immunologikoa eraginkortasunez hobetu dezakete, immunitatea areagotu eta tumoreen aurkako tratamendurako terapia lagungarri gisa balio dezakete. Hala ere, PFC gizakien immunitate modulatzaile gisa buruzko ikerketa txosten gutxi daude. Hori dela eta, artikulu honek PFC-k moDC-en heltzea sustatzeko duen eginkizunari eta mekanismo erlazionatuei buruzko ikerketa aurretiazkoa egiten du, PFC-k immunitate modulatzaile natural gisa duen potentziala ebaluatzeko.
Giza ehunetan DCen proportzio oso baxua eta sagu DCen eta gizaki DCen arteko espezie arteko kontserbazio handia direla eta, DC ekoizpen baxuak eragindako ikerketa zailtasunak konpontzeko, gizakien odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DCen in vitro indukzio ereduak aztertu dira, eta horiei esker immunogenizitate ona duten DCak lor daitezke denbora gutxian. Hori dela eta, ikerketa honek giza DCak in vitro induzitzeko metodo tradizionala erabili du: rhGM CSF eta rhIL-4 in vitro batera landuz, ingurunea bi egunetik behin aldatuz eta 5. egunean DC heldugabeak lortuz; 6. egunean, PBS, PFC eta LPS bolumen berdinak gehitu ziren taldekatzearen arabera eta 24 orduz landu ziren gizakien odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DCak induzitzeko hazkuntza protokolo gisa.
Produktu naturaletatik eratorritako polisakaridoek toxikotasun txikiaren eta kostu txikiaren abantailak dituzte immunostimulatzaile gisa. Aurretiazko esperimentuen ondoren, gure ikerketa taldeak aurkitu zuen PFC-k nabarmen hobetzen duela CD83 markatzaile heldua in vitro induzitutako gizakien odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DC zelulen gainazalean. Fluxu zitometriaren emaitzek erakutsi zuten 10 μ g/mL-ko kontzentrazioan 24 orduz egindako PFC esku-hartzeak CD83 markatzaile helduaren adierazpen maximoa eragin zuela DC-en gainazalean, eta horrek adierazten du DC-ak egoera helduan sartu zirela. Hori dela eta, gure ikerketa taldeak in vitro indukzio eta esku-hartze plana zehaztu zuen. CD83 DC-en gainazaleko biomarkatzaile heldu garrantzitsua da, eta CD86 DC-en gainazaleko molekula ko-estimulatzaile garrantzitsu gisa balio du, T zelulak aktibatzeko bigarren seinale gisa jardunez. Bi biomarkatzaile, CD83 eta CD86, adierazpen hobetuak adierazten du PFC-k gizakien odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DC-en heltzea sustatzen duela, eta horrek iradokitzen du PFC-k aldi berean zitokinen jariaketa maila handitu dezakeela DC-en gainazalean. Beraz, ikerketa honek DCek jariatzen dituzten IL-6, TNF-a eta IL-10 zitokinen mailak ebaluatu zituen ELISA erabiliz. IL-10 DCen tolerantzia immunearekin estuki lotuta dago, eta tolerantzia immunea duten DCak normalean tumoreen tratamenduan erabiltzen dira, organo-transplanteetan tolerantzia immunearentzat ideia terapeutiko potentzialak eskainiz; 1L-6 familiak zeregin garrantzitsua du immunitate jaiotzetikoan eta egokitzailean, hematopoiesian eta efektu antiinflamatorioetan; IL-6k eta TGF βk Th17 zelulen bereizketan elkarrekin parte hartzen dutela adierazten duten ikerketak daude; Gorputza birus batek inbaditzen duenean, birusaren aktibazioaren erantzunez DCek sortutako TNF-a-k DCen heltze autokrino gisa jokatzen du. TNF-a blokeatzeak DCak heldugabetasun fase batean jarriko ditu, antigenoen aurkezpen funtzioa guztiz betetzea eragotziz. Ikerketa honetako ELISA datuek erakutsi zuten IL-10 jariatze maila PFC taldean nabarmen handitu zela beste bi taldeekin alderatuta, eta horrek adierazten du PFC-k DCen tolerantzia immunea hobetzen duela; IL-6 eta TNF-a jariapen-mailaren igoerak iradokitzen du PFC-k DC areagotzeko efektua izan dezakeela T zelulen bereizketa sustatzeko.
Argitaratze data: 2024ko urriaren 31a
