Hlorelladan alynýan polisaharid (PFC) tebigy polisaharid hökmünde soňky ýyllarda pes zäherliligi, pes goşmaça täsirleri we giň spektrli täsirleri ýaly artykmaçlyklary sebäpli alymlaryň ünsüni özüne çekdi. Onuň gan lipidlerini peseltmekdäki, şişlere garşy, iltihaplanma garşy, Parkinson keseline garşy, garrama garşy we ş.m. funksiýalary in vitro we in vivo tejribelerde deslapky tassyklanyldy. Şeýle-de bolsa, PFC-niň adamyň immun modulatory hökmünde öwrenilmeginde henizem boşluklar bar.
Dendritik öýjükler (DK) adam bedeninde iň güýçli ýöriteleşdirilen antigen hödürleýän öýjüklerdir. Adam bedeninde DK-laryň sany örän az we in vitro induksiýa modeli, ýagny adam periferik gany mononuklear öýjüklerinden alynýan DK-lar (moDK) giňden ulanylýar. In vitro induksiýa edilen DK modeli ilkinji gezek 1992-nji ýylda habar berildi, bu DK-lar üçin däp bolan medeniýet ulgamydyr. Umuman, ol 6-7 günläp ösdürilmegi talap edýär. Syçan süňk ýiliginiň öýjüklerini granulosit makrofag koloniýasyny höweslendirýän faktor (GM-CSF) we interleýkin (IL) -4 bilen kämil DK-lary (PBS topary) almak üçin ösdürip bolýar. Ýetişen DK-lary almak üçin sitokinler kämil stimul hökmünde goşulýar we 1-2 günläp ösdürilýär. Başga bir gözlegde arassalanan adam CD14+ öýjükleriniň interferon – β (IFN – β) ýa-da IL-4 bilen 5 günläp ösdürilip, soňra allogen CD4+T öýjükleriniň we CD8+T öýjükleriniň köpelmegini höweslendirmek üçin has güýçli ukyby bolan CD11c we CD83 ýokary ekspresiýasy bolan DC-leri almak üçin 2 günläp şiş nekroz faktory-a (TNF-a) ösdürilip ýetişdirilendigi habar berildi. Tebigy çeşmelerden alynýan köp sanly polisaharidler, meselem, kliniki tejribede ulanylan şiitake kömeleklerinden, bölünen gill kömeleklerinden, Ýunzhi kömeleklerinden we Poria kokoslaryndan alynýan polisaharidler ajaýyp immunomodulýator işjeňlige eýedir. Olar bedeniň immun funksiýasyny netijeli gowulandyryp, immuniteti ýokarlandyryp we şişe garşy bejergi üçin kömekçi terapiýa hökmünde hyzmat edip bilerler. Şeýle-de bolsa, PFC-niň adam immun modulýatory hökmünde bolmagy barada az sanly gözleg hasabatlary bar. Şonuň üçin bu makala PFC-niň tebigy immun modulýatory hökmünde mümkinçiliklerini bahalandyrmak üçin moDC-leriň ýetişmegini höweslendirmekde PFC-niň roly we degişli mehanizmleri barada deslapky gözleg geçirýär.
Adam dokumalarynda DC-leriň örän pes paýy we syçan DC-leri bilen adam DC-leriniň arasynda görnüşlerara ýokary derejede goraglylyk sebäpli, DC önümçiliginiň pesligi sebäpli ýüze çykýan ylmy kynçylyklary çözmek üçin, adamyň periferik gany mononuklear öýjüklerinden alynýan DC-leriň in vitro induksiýa modelleri öwrenildi, bu bolsa gysga wagtyň içinde gowy immunogenlikli DC-leri alyp bilýär. Şonuň üçin bu gözlegde adam DC-lerini in vitro induksiýanyň däp bolan usuly ulanyldy: in vitro rhGM CSF we rhIL-4 bilen bilelikde kulturalaşdyrmak, her iki gün gurşawyň üýtgemegi we 5-nji günde kämil bolmadyk DC-leri almak; 6-njy günde toparlama görä deň mukdarda PBS, PFC we LPS goşuldy we adamyň periferik gany mononuklear öýjüklerinden alynýan DC-leri induksiýa etmek üçin kultura protokoly hökmünde 24 sagatlap kultura edildi.
Tebigy önümlerden alynýan polisaharidler immunostimulýator hökmünde pes zäherlilik we arzan baha ýaly artykmaçlyklara eýedir. Deslapky tejribelerden soň, biziň ylmy toparymyz PFC-niň in vitro induksiýa edilen adamyň periferik ganynyň mononuklear öýjüklerinden alynýan DC öýjükleriniň ýüzünde ýetişen marker CD83-i ep-esli güýçlendirýändigini anyklady. Akym sitometriýasynyň netijeleri 24 sagadyň dowamynda 10 μ g/mL konsentrasiýada PFC interwensiýasynyň DC-leriň ýüzünde ýetişen marker CD83-iň iň ýokary ekspresiýasyna getirýändigini görkezdi, bu bolsa DC-leriň ýetişen ýagdaýa girendigini görkezýär. Şonuň üçin biziň ylmy toparymyz in vitro induksiýa we interwensiýa meýilnamasyny kesgitledi. CD83 DC-leriň ýüzünde möhüm ýetişen biomarkerdir, CD86 bolsa DC-leriň ýüzünde möhüm kostimulýator molekula bolup hyzmat edýär we T öýjüklerini işjeňleşdirmek üçin ikinji signal hökmünde hereket edýär. Iki CD83 we CD86 biomarkerleriniň ekspresiýasynyň güýçlendirilmegi PFC-niň adamyň periferik ganynyň mononuklear öýjüklerinden alynýan DC-leriniň ýetişenligini höweslendirýändigini görkezýär, bu bolsa PFC-niň DC-leriň ýüzünde sitokinleriň bölünip çykarylma derejesini bir wagtyň özünde ýokarlandyryp biljekdigini görkezýär. Şonuň üçin bu gözlegde DC-ler tarapyndan ELISA arkaly bölünip çykarylýan IL-6, TNF-a we IL-10 sitokinleriniň derejeleri bahalandyryldy. IL-10 DC-leriň immun çydamlylygy bilen ýakyndan baglanyşyklydyr we immun çydamlylygy bolan DC-ler şiş bejergisinde giňden ulanylýar we organ transplantasiýasynda immun çydamlylygy üçin mümkin bolan terapewtiki pikirleri hödürleýär; 1L-6 maşgalasy dogabitdi we adaptiw immunitetde, gematopoezde we iltihaba garşy täsirlerde möhüm rol oýnaýar; IL-6 we TGF β-nyň Th17 öýjükleriniň differensiasiýasyna bilelikde gatnaşýandygyny görkezýän gözlegler bar; Bedene wirus çozuş edende, DC-ler tarapyndan wirusyň aktiwleşdirilmegine jogap hökmünde öndürilen TNF-a, DC-niň ýetişmegini höweslendirmek üçin awtokrin ýetişme faktory hökmünde hereket edýär. TNF-a-nyň blokirlenmegi DC-leri ýetişmedik tapgyra goýar we olaryň antigen tanyşdyryş funksiýasyny doly ýerine ýetirmegine päsgel berer. Bu gözlegdäki ELISA maglumatlary PFC toparynda IL-10-yň bölünip çykarylma derejesiniň beýleki iki topara garanyňda ep-esli ýokarlanandygyny görkezdi, bu bolsa PFC-niň DC-leriň immun çydamlylygyny ýokarlandyrýandygyny görkezýär; IL-6 we TNF-a sekresiýa derejesiniň ýokarlanmagy PFC-niň T öýjükleriniň tapawutlanmagyny höweslendirmek üçin DC-ni güýçlendirmek täsiriniň bolup biljekdigini görkezýär.
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 31-nji oktýabry
