Хлорелладан алынған полисахарид (PFC) табиғи полисахарид ретінде соңғы жылдары ғалымдардың назарын төмен уыттылығы, төмен жанама әсерлері және кең спектрлі әсерлері сияқты артықшылықтарына байланысты аударды. Оның қан липидтерін төмендету, ісікке қарсы, қабынуға қарсы, Паркинсон ауруына қарсы, қартаюға қарсы және т.б. функциялары in vitro және in vivo тәжірибелерінде алдын ала тексерілген. Дегенмен, PFC адамның иммундық модуляторы ретіндегі зерттеулерінде әлі де алшақтық бар.

微信截图_20241104133550

Дендриттік жасушалар (ДК) - адам ағзасындағы ең қуатты мамандандырылған антигенді ұсынушы жасушалар. Адам ағзасындағы ДК саны өте аз, және цитокин арқылы in vitro индукция моделі, атап айтқанда адамның перифериялық қанының мононуклеарлы жасушаларынан алынған ДК (moDC), жиі қолданылады. In vitro индукцияланған ДК моделі алғаш рет 1992 жылы хабарланған, бұл ДК үшін дәстүрлі өсіру жүйесі. Әдетте, ол 6-7 күн бойы өсіруді қажет етеді. Тышқан сүйек кемігі жасушаларын жетілмеген ДК (PBS тобы) алу үшін гранулоцит макрофаг колониясын ынталандырушы фактормен (GM-CSF) және интерлейкинмен (IL) -4 арқылы өсіруге болады. Жетілген ДК алу үшін цитокиндер жетілген стимул ретінде қосылады және 1-2 күн бойы өсіріледі. Тағы бір зерттеуде тазартылған адам CD14+ жасушалары интерферонмен – β (IFN – β) немесе IL-4-пен 5 күн бойы өсірілгені, содан кейін аллогенді CD4+T жасушалары мен CD8+T жасушаларының көбеюін күшейту қабілеті жоғары CD11c және CD83 экспрессиясы жоғары DC алу үшін 2 күн бойы ісік некрозының факторы-a (TNF-a) өсірілгені туралы хабарланды. Табиғи көздерден алынған көптеген полисахаридтер клиникалық тәжірибеде қолданылған шиитаке саңырауқұлақтарынан, жарылған желбезек саңырауқұлақтарынан, Юньчжи саңырауқұлақтарынан және Пория кокостарынан алынған полисахаридтер сияқты тамаша иммуномодуляциялық белсенділікке ие. Олар дененің иммундық функциясын тиімді түрде жақсарта алады, иммунитетті күшейтеді және ісікке қарсы емдеу үшін адъювантты терапия ретінде қызмет ете алады. Дегенмен, PFC адамның иммундық модуляторы ретінде аз зерттеу есептері бар. Сондықтан, бұл мақалада PFC-нің табиғи иммундық модулятор ретіндегі әлеуетін бағалау үшін PFC-нің moDC-дің жетілуін ынталандырудағы рөлі мен онымен байланысты механизмдері бойынша алдын ала зерттеулер жүргізіледі.

Адам тіндеріндегі ДК үлесінің өте төмен болуына және тышқан ДК мен адам ДК арасындағы түраралық сақталудың жоғары болуына байланысты, ДК өндірісінің төмендігінен туындаған зерттеу қиындықтарын шешу үшін адамның шеткергі қанының мононуклеарлы жасушаларынан алынған ДК-лардың in vitro индукция модельдері зерттелді, олар қысқа мерзім ішінде жақсы иммуногенділігі бар ДК-ларды ала алады. Сондықтан, бұл зерттеуде адам ДК-ларын in vitro индукциялаудың дәстүрлі әдісі қолданылды: in vitro rhGM CSF және rhIL-4 бірге өсіру, ортаны күнара ауыстыру және 5-ші күні жетілмеген ДК алу; 6-шы күні топтастыруға сәйкес PBS, PFC және LPS тең көлемде қосылып, адамның шеткергі қанының мононуклеарлы жасушаларынан алынған ДК-ларды индукциялауға арналған өсіру хаттамасы ретінде 24 сағат бойы өсірілді.

 

Табиғи өнімдерден алынған полисахаридтердің иммуностимуляторлар ретіндегі уыттылығы төмен және бағасы төмен артықшылықтары бар. Алдын ала тәжірибелерден кейін біздің зерттеу тобымыз PFC адамның перифериялық қанындағы мононуклеарлы жасушалардан алынған DC жасушаларының бетіндегі жетілген CD83 маркерін in vitro индукциялағанын анықтады. Ағынды цитометрия нәтижелері 24 сағат бойы 10 мкг/мл концентрациясында PFC араласуы DC бетіндегі жетілген CD83 маркерінің шың экспрессиясына әкелетінін көрсетті, бұл DC-лердің жетілген күйге өткенін көрсетеді. Сондықтан біздің зерттеу тобымыз in vitro индукция және араласу жоспарын анықтады. CD83 DC бетіндегі маңызды жетілген биомаркер болып табылады, ал CD86 DC бетіндегі маңызды костимуляциялық молекула ретінде қызмет етеді, Т жасушаларын белсендірудің екінші сигналы ретінде әрекет етеді. CD83 және CD86 екі биомаркерінің экспрессиясының жоғарылауы PFC адамның перифериялық қанындағы мононуклеарлы жасушалардан алынған DC-лердің жетілуіне ықпал ететінін көрсетеді, бұл PFC DC бетіндегі цитокиндердің секреция деңгейін бір уақытта арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Сондықтан, бұл зерттеуде ELISA көмегімен DC бөлінетін IL-6, TNF-a және IL-10 цитокиндерінің деңгейлері бағаланды. IL-10 DC иммундық төзімділігімен тығыз байланысты, ал иммундық төзімділігі бар DC ісіктерді емдеуде жиі қолданылады, бұл органдарды трансплантациялау кезінде иммундық төзімділіктің әлеуетті терапиялық идеяларын ұсынады; 1L-6 тұқымдасы туа біткен және бейімделгіш иммунитетте, гемопоэзде және қабынуға қарсы әсерлерде маңызды рөл атқарады; IL-6 және TGF β Th17 жасушаларының дифференциациясына бірлесіп қатысатынын көрсететін зерттеулер бар; Денеге вирус кіргенде, DC вирустың белсенділігіне жауап ретінде өндіретін TNF-a DC жетілуін ынталандыру үшін аутокринді жетілу факторы ретінде әрекет етеді. TNF-a блоктау DC-лерді жетілмеген кезеңге қояды, бұл олардың антигенді ұсыну функциясын толық орындауына кедергі келтіреді. Бұл зерттеудегі ELISA деректері PFC тобындағы IL-10 секреция деңгейі басқа екі топпен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылағанын көрсетті, бұл PFC DC иммундық төзімділігін арттыратынын көрсетеді; IL-6 және TNF-a секреция деңгейінің жоғарылауы PFC Т жасушаларының дифференциациясын ынталандыру үшін DC күшейту әсері болуы мүмкін екенін көрсетеді.

 

 


Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 31 қазан