Полисахарид из хлореле (ПФЦ), као природни полисахарид, привукао је велику пажњу научника последњих година због својих предности ниске токсичности, малог броја нежељених ефеката и широког спектра деловања. Његове функције у снижавању липида у крви, антитуморском, антиинфламаторном дејству, анти-Паркинсоновој болести, анти-старењу итд. су прелиминарно потврђене ин витро и ин виво експериментима. Међутим, још увек постоји празнина у истраживању ПФЦ као модулатора људског имунитета.
Дендритске ћелије (ДК) су најмоћније специјализоване ћелије које презентују антигене у људском телу. Број ДК у људском телу је изузетно мали, а модел индукције цитокинима посредован in vitro, наиме ДК изведене из мононуклеарних ћелија периферне крви човека (moDC), се често користи. Модел индукованих ДК in vitro је први пут објављен 1992. године, што је традиционални систем културе за ДК. Генерално, захтева култивацију током 6-7 дана. Ћелије коштане сржи миша могу се култивисати са фактором стимулације колонија гранулоцитних макрофага (GM-CSF) и интерлеукином (IL)-4 да би се добиле незреле ДК (PBS група). Цитокини се додају као зрели стимулуси и култивишу 1-2 дана да би се добиле зреле ДК. Друга студија је показала да су пречишћене људске CD14+ ћелије култивисане са интерфероном-β (IFN-β) или IL-4 током 5 дана, а затим култивисане са фактором туморске некрозе-α (TNF-α) током 2 дана да би се добиле дендритске ћелије (DC) са високом експресијом CD11c и CD83, које имају јачу способност да промовишу пролиферацију алогених CD4+T ћелија и CD8+T ћелија. Бројни полисахариди из природних извора имају одличну имуномодулаторну активност, као што су полисахариди из шитаке печурака, печурака са расцепљеним шкргама, печурака Јунжи и Poria cocos, који су примењени у клиничкој пракси. Они могу ефикасно побољшати имунолошку функцију организма, појачати имунитет и послужити као адјувантне терапије за антитуморски третман. Међутим, постоји мало истраживачких извештаја о префронталној флуоресцентној ћелији (PFC) као људском имуномодулатору. Стога, овај чланак спроводи прелиминарна истраживања о улози и повезаним механизмима PFC у промоцији сазревања moDC, како би се проценио потенцијал PFC као природног имуномодулатора.
Због изузетно ниског удела дендритских ћелија (ДЦ) у људским ткивима и високе међуврсне очуваности између мишјих и људских ДЦ, како би се решиле истраживачке тешкоће изазване ниском продукцијом ДЦ, проучавани су ин витро индукцијски модели ДЦ изведених из мононуклеарних ћелија периферне крви људи, који могу добити ДЦ са добром имуногеношћу у кратком временском периоду. Стога је у овој студији коришћен традиционални метод индуковања људских ДЦ ин витро: кокултивација rhGM CSF и rhIL-4 ин витро, промена подлоге сваког другог дана и добијање незрелих ДЦ 5. дана; 6. дана, једнаке запремине PBS, PFC и LPS су додате према груписању и култивисане 24 сата као протокол културе за индуковање ДЦ изведених из мононуклеарних ћелија периферне крви људи.
Полисахариди добијени из природних производа имају предности ниске токсичности и ниске цене као имуностимуланси. Након прелиминарних експеримената, наша истраживачка група је открила да ПФЦ значајно појачава зрели маркер CD83 на површини ДЦ ћелија изведених из мононуклеарних ћелија људске периферне крви, индукованих in vitro. Резултати проточне цитометрије показали су да је интервенција ПФЦ у концентрацији од 10 μг/мл током 24 сата резултирала врхунцем експресије зрелог маркера CD83 на површини ДЦ, што указује да су ДЦ ушле у зрело стање. Стога је наша истраживачка група одредила план индукције и интервенције in vitro. CD83 је важан зрели биомаркер на површини ДЦ, док CD86 служи као важан костимулаторни молекул на површини ДЦ, делујући као други сигнал за активирање Т ћелија. Појачана експресија два биомаркера CD83 и CD86 указује да ПФЦ промовише сазревање ДЦ ћелија изведених из мононуклеарних ћелија људске периферне крви, што сугерише да ПФЦ може истовремено повећати ниво секреције цитокина на површини ДЦ. Стога је ова студија проценила нивое цитокина IL-6, TNF-α и IL-10 које луче дендритске ћелије (ДЦ) коришћењем ELISA теста. IL-10 је уско повезан са имунолошком толеранцијом ДЦ, а ДЦ са имунолошком толеранцијом се често користе у лечењу тумора, пружајући потенцијалне терапеутске идеје за имунолошку толеранцију код трансплантације органа; Породица 1L-6 игра важну улогу у урођеном и адаптивном имунитету, хематопоези и антиинфламаторним ефектима; Постоје студије које указују да IL-6 и TGF β заједно учествују у диференцијацији Th17 ћелија; Када је тело нападнуто вирусом, TNF-α који производе ДЦ као одговор на активацију вируса делује као аутокрини фактор сазревања како би подстакао сазревање ДЦ. Блокирање TNF-α ће довести ДЦ у незрелу фазу, спречавајући их да у потпуности остваре своју функцију презентације антигена. ELISA подаци у овој студији показали су да је ниво секреције IL-10 у PFC групи значајно повећан у поређењу са друге две групе, што указује да PFC побољшава имунолошку толеранцију ДЦ; Повећани нивои секреције IL-6 и TNF-α сугеришу да PFC може имати ефекат појачавања DC како би се подстакла диференцијација Т ћелија.
Време објаве: 31. октобар 2024.
