Бұрын биологиялық құжаттардың тереңіне көмілген «жасушалық қалдықтар» ретінде елеусіз қалған экзосомалар қазір капиталдың көз алдында «сұйық алтынға» айналды, бұл сала ондаған миллиард доллармен бағаланады.

Белгісіз зертханалық бақылаулардан бастап өнеркәсіптік алтын құйындыларына дейін, академиялық скептицизмнен бастап коммерциялық толқуларға дейін – экзосомалардың ерекше саяхатына қош келдіңіздер. Бүгін, өмір туралы ғылымдарды қамтитын «жеткізу революциясын» шешіп, бұл шудың алдын алайық.

«Ұялы байланыс қоқысынан» ресми пошта жүйесіне дейін:

Экзосомалардың пайда болуы

1983 жылы Джонс Хопкинс университетінің зерттеушілері қой ретикулоциттерін зерттеп жүргенде, кішкентай, жұмбақ көпіршіктерді кездейсоқ кездестірді. Бұл бөлшектер жасушаға енді қажет емес ақуыздармен толтырылған жасушалық «қоқыс пакеттеріне» ұқсайтын. Ғылыми қауымдастық әрең дегенде: «Тек жасушалық қалдықтар» деп ойлады.

1987 жылы профессор Роуз Джонстон бұл көпіршіктерді ресми түрде «экзосомалар» деп атады, бұл термин бүгінгі күнге дейін қолданылады.

Бетбұрыс 1996 жылы болды. Г. Рапосо және оның әріптестері В лимфоциттері бөлетін экзосомалардың in vitro жағдайында Т жасушаларын белсендіре алатын MHC II класты молекулаларды тасымалдайтынын анықтады. Бұл экзосомалардың иммундық реттеуші функциялары бар екендігінің алғашқы дәлелі болды және олардың «жасушалық курьерлер» рөліне жол ашты.

Қарапайым тілмен айтқанда: бауыр жасушасы хабарлама жазып, оны экзосомалық курьерге береді, ол қан арқылы өтеді және бүйрек жасушасына түседі.

Алайда, сол кездегі негізгі академиялық ағым бұған сенбеді.
«Мүмкін емес».
«Ластану ықтималдығы».

Осылайша, экзосомаларды зерттеудің алғашқы дәуірі күмәнмен аяқталды. Дегенмен, тағдырдың бұйрығы қазірдің өзінде бұрыла бастады.

2007: Бәрі өзгерген сәт

2007 жылы экзосомалар күрт қайта оралды.

Ян Лётваллдың командасы Nature отбасылық журналында жариялаған маңызды мақалада экзосомалар тек сигналдарды тасымалдап қана қоймай, жасуша тағдырын қайта жазуға қабілетті генетикалық нұсқауларды тасымалдайтыны анықталды.

Мынаны елестетіп көріңізші: жасуша өзінің ең маңызды мРНҚ мен реттеуші мРНҚ-ны дене сұйықтықтарына бөлінетін экзосомаға — биологиялық жеткізу қорабына — салады. Басқа жасушаға түскеннен кейін, бұл нұсқаулар ашылады, жаңа ақуыздарға аударылады немесе ген экспрессиясының бағдарламаларын қайта құру үшін қолданылады.

Бұл жаңалық шешуші болды.

Экзосомалар енді пассивті жанама өнімдер емес, олар жасушалар арасындағы генетикалық байланыстың ресми пошта жүйесіне айналды. Ғылыми қызығушылық күшейіп, бүкіл әлемдегі зертханалар назарын осы наноөлшемді хабаршыларға аударды.

Көп ұзамай зерттеушілер экзосомалардың барлық жерде және әрқашан әрекеттің орталығында екенін түсінді:
• Ісік микроортасында қатерлі ісік жасушалары экзосомаларды ісікке қарсы сигналдармен және иммундық жүйені жасыратын хабарламалармен толтырады, айналасындағы сау тіндерді бұзады және инвазия үшін қоректендіру жолдарын құрады.
• Бағаналы жасушалар әлемінде экзосомалар жетілмеген жасушаларды дұрыс дифференциациялауға, тіндерді қалпына келтіруге және регенерациялауға бағыттайды.

Капитал аренаға кіреді:

Коммерциялық толқу басталады

2013 жылы физиология немесе медицина саласындағы Нобель сыйлығы жасушалар ішіндегі көпіршіктердің тасымалдануын реттеуге назар аударды. «Экзосома» сөзі нақты айтылмағанымен, негізгі ой айқын болды: жасушаның ішкі логистикалық жүйесі ең жоғары ғылыми қолдауға ие болды.

Капитал тыңдады.

Іскерлік логика кенеттен айқын болды:
Егер жасушалар табиғи түрде биологиялық курьерлерді өндіріп, орналастырса, адамдар бұл курьерлерді келесі буын дәлдік терапиясына айналдыра ала ма?

Инвестициялар құйылды.

2015 жылы Codiak BioSciences компаниясы ұйқы безі қатерлі ісігін емдеуге арналған клиникалық деңгейдегі экзосомалық терапияны әзірлеу үшін құрылды. Сол жылы ол А сериясы бойынша 31 миллион АҚШ доллары көлемінде қаржыландыру жинады, содан кейін В сериясы бойынша 61 миллион АҚШ доллары және С сериясы бойынша 76,5 миллион АҚШ доллары көлемінде қаржыландыру алды. 2020 жылы Codiak NASDAQ биржасында сәтті тіркелді.

Сонымен қатар, экзосомадан алынған биомаркерлер сұйық биопсияның негізі ретінде пайда бола бастады. Айналымдағы ісік жасушаларымен (ҚІЖ) салыстырғанда, экзосомаларды алу әлдеқайда оңай - олар барлық дерлік дене сұйықтықтарында болады. Бір рет қан алу қатерлі ісіктің іздерін анықтай алады. Precedence Research мәліметтері бойынша, 2022 жылы сұйық биопсия саласындағы әлемдік IVD компанияларының 7,67%-ы экзосома мен жасушадан тыс көпіршіктерді анықтауға назар аударған.

Эстетика және тері күтіміне өту

Экзосомалар медициналық эстетика мен тері күтімі саласына да үнсіз еніп келеді.

Дәстүрлі белсенді ингредиенттер молекулалық өлшемнің немесе тұрақтылықтың шектеулеріне байланысты мүйізді қабатқа енуде қиындықтарға тап болады. Дегенмен, экзосомалар негізгі сигнал беру жолдарын модуляциялау арқылы тиімді жасушалық бірігу мен жүк жеткізуге қол жеткізу арқылы miRNA мен ақуыздарды жеткізе алады.

Clarins зерттеулері кератиноциттерден алынған экзосомалар пигментацияны реттеуде маңызды рөл атқаратынын көрсетті. Оның Bright Plus Serum өнімінің құрамында бұл жолды бастапқыда тежеу ​​үшін тегіс жолбарыс құйрығы жемісінің сығындысы бар.

Sulwhasoo компаниясының Timetreasure Honorstige кремі құрамында бірнеше қартаю биомаркерлерін нысанаға алуға арналған женьшеньнен алынған экзосомалар бар.

Өсімдіктерден алынатын экзосомалар технологиялары дамыған сайын, бұл салаға көбірек косметикалық брендтер еніп келеді. Өсімдік экзосомаларының бұл «серпілісі» тек маркетингтік айла-шарғы емес, бұл технологиялық жетілудің, шикізат артықшылықтарының және нарықтық сұраныстың өзгеруінің сөзсіз нәтижесі.

Мерекенің астында:

Көпіршік пе, әлде өсу ауырсынуы ма?

Қызығушылықтың артында күрделі қиындықтар тұр.

Бірінші: тазарту. Экзосомаларды үлкен биологиялық шуылдан қалай тиімді түрде оқшаулауға болады?
Екіншіден: жүк тиеу. Ақпаратты экзосомаларға дәл тиімсіз болып қала береді — бұл әртүрлі заттарды ондаған мыңдаған посылкаларға қолмен ораумен бірдей, бұл масштабтау үшін қорқынышты түс.
Үшіншісі: реттеу. Экзосомалар жасушалық терапия ма? Дәрі-дәрмектерді жеткізу жүйелері ме? Гендік дәрі-дәрмектер ме? Реттеуші жолдар әлі күнге дейін түсініксіз болып қала береді, бұл инноваторларды тұманда жүруге мәжбүр етеді.

Ең ауыр ояту қоңырауы клиникалық шындықтан келді.

2022 жылы Codiak компаниясының көптен күткен экзосома препараты өзінің негізгі клиникалық мақсаттарына жете алмады. Компанияның акцияларының бағасы бір түнде құлдырады. Келесі жылы Codiak банкроттыққа ұшырады. Алғаш рет ғылыми идеализм мен клиникалық шындық арасындағы алшақтық ашылды.

Сонымен қатар, реттелмеген эстетика саласында пікірталастар басталды. «Бағаналы жасуша экзосомалары», «жануарлардан алынған экзосомалар» – дау-дамайлар көбейіп, байқаусызда қалып қойды. Аспанға сіңген қымбат сарысулар ингредиенттің бұлыңғыр шындықтарын жасырды. Кейбір жағдайларда экзосомалар ұғымы ғылыми жаргонға оралған қазіргі заманғы алхимиядан басқа ештеңеге айналмады.

Тіпті академиялық ортада да негізгі күмәндар пайда болды:
Хабарланған «ғажайып әсерлердің» көпшілігі жай ғана жасуша өсіру жағдайларының артефактілері болуы мүмкін бе?
Негізгі ғылыми консенсус шайқала бастаған кезде, бүкіл сала шетте қалады.

Қалған сұрақ

Бүгінгі таңда экзосома индустриясы суық, сөзсіз сұраққа тап болуда:

Бұл технологиялық көпіршік жарылмас бұрын пайда болатын соңғы иллюзия ма?
Немесе шынайы ғылыми жаңалық алдындағы ауыр еңбек пе?

Жауап әлі жазылмаған бетте жатыр.

⸻

Жауапкершіліктен бас тарту

Осы мақалада берілген ақпарат тек жалпы анықтама үшін берілген және кәсіби кеңес немесе кепілдік болып табылмайды.

Барлық компаниялар, ұйымдар, өнімдер және аталған деректер (нарықтық деректер мен қаржылық көрсеткіштерді қоса алғанда, бірақ онымен шектелмей) жалпыға қолжетімді ақпараттан алынған. Олардың дәлдігіне, уақтылылығына немесе толықтығына кепілдік берілмейді.

Оқырмандар кез келген әрекетті жасамас бұрын ақпаратты өз бетінше тексеріп, бағалауы керек. Автор мен баспагер осы мазмұнға сүйенуден туындайтын кез келген тікелей немесе жанама шығындар үшін жауапкершілік көтермейді.